Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Nataliya Storozhylova
Direction : Cyrille GrandjeanMaria Jose Alonso Fernandez
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences physico-chimiques et ingénierie appliquée à la santé
Date : Soutenance le 18/05/2018
Etablissement(s) : Nantes en cotutelle avec Universidad de Santiago de Compostela
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
Partenaire(s) de recherche : COMUE : Université Bretagne Loire (2016-2019)
Laboratoire : Unité de Fonctionnalité et Ingénierie des Protéines (Nantes)
Jury : Président / Présidente : Jérôme Guicheux
Examinateurs / Examinatrices : Marcos Garcia Fuentes
Rapporteurs / Rapporteuses : Pascal Reboul

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Mots clés libres

Résumé

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Les travaux de thèse décrivent la conception, le développement et l’évaluation in vivo d’un nouveau système de délivrance de médicaments auto-assemblé et biodégradable, composé d’un hydrogel formé in situ combiné à des nanocapsules. Ce système est destiné à la libération contrôlée et prolongée de drogues anti-inflammatoires lipophiles dans les articulations. L’hydrogel ainsi préparé possède une bonne injectabilité conférée par sa viscosité initiale modérée ainsi qu’une grande résistance aux déformations du fait de ses propriétés rhéologiques, le rendant compatible avec une administration intra-articulaire. Le système de délivrance à été validé en utilisant la déxaméthasone comme drogue modèle. Par ailleurs, un inhibiteur de la galectine-3 en tant que tête de série potentielle de nouveaux médicaments anti-rhumatoïde a été synthétisé, caractérisé et évalué dans le cadre de ces travaux. Les résultats in vivo préliminaires ont permis de montrer que cet inhibiteur de la galectine-3, encapsulé dans l’hydrogel et administré intra-articulairement à des doses de l’ordre du microgramme avait des effets anti-inflammatoires dans un modèle d’inflammation aigüe des articulations chez le rat comparé aux animaux contrôles non-traités. Globalement, le système de délivrance de médicament dans lequel l’inhibiteur synthétique de la galectine-3 a été encapsulé, développé dans ce travail, peut être décrit comme une plate-forme in situ à base de nanotechnologie pour le traitement des arthropathies, destinée à contribuer efficacement au traitement des articulations.