Thèse soutenue

Biomatériaux à base de polysaccharides modifiés, micro / nanoparticules et sous forme de film, pour la libération contrôlée de principes actifs
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Auteur / Autrice : Corina-Lenuta Savin
Direction : Christelle DelaiteMarcel Popa
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Ingénierie des matériaux
Date : Soutenance le 01/09/2018
Etablissement(s) : Mulhouse en cotutelle avec Universitatea tehnică "Gheorghe Asachi" (Iaşi, Roumanie)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de Photochimie et d'Ingenierie Macromoleculaires (LPIM) - EA 4567 - Laboratoire de Photochimie et d'Ingénierie Macromoléculaires
Jury : Examinateurs / Examinatrices : Marcel Popa

Résumé

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L'objectif de la thèse était d'obtenir de nouveaux gels à base de polyglobalide ou de chitosane pour le transport, le ciblage et la libération contrôlée de médicaments, dans le cas d'affections cutanées spécifiques, ainsi que de certaines maladies du segment postérieur de l'œil. Un nouveau type de gels polymériques à base de polyglobalide et de poly(éthylène glycol) à fonction thiol a été préparé par réaction d'addition photo-induite de thiol-ène, afin d'effectuer un transport actif des médicaments. Les systèmes obtenus ont fait l'objet d'une analyse structurelle et morphologique. Les matériaux obtenus ont des pores de grande taille, environ 30, 60 et 150 μm pour les gels obtenus à la concentration initiale de polymère de 20, 10 et 5%, respectivement. Cette porosité peut être importante pour les applications d'ingénierie tissulaire. De nouveaux types de micro/nanoparticules à base de chitosane greffé avec du poly(éthylène glycol) méthacrylate ont également été synthétisés par un procédé d'émulsion inverse à double réticulation. Les particules aux caractéristiques optimales (en termes de morphologie, de degré de gonflement dans l'eau...) ont été analysées du point de vue de la capacité d'encapsulation et de libération de médicaments spécifiques (Bevacizumab, respectivement Levofloxacin). Ces micro/nanoparticules présentent un degré élevé de gonflement (700 ± 1000%), ce qui explique la grande efficacité du chargement des médicaments. Les nanoparticules préparées sont hémocompatibles et peuvent être administrées par voie intraoculaire/ intraveineuse. Les résultats de la libération in vitro sont encourageants, montrant que la quantité de lévofloxacine libérée en 120 heures pour la lévofloxacine et en 583 heures pour le bevacizumab est très sensible à la dose maximale habituellement administrée aux patients souffrant d'infections oculaires. La nouveauté de ces systèmes consiste à obtenir un nouveau vecteur sous forme de particules, qui pourrait être administré par injection dans le globe oculaire, soit par instillation dans le sac conjonctival de l'œil. Ces systèmes sont également capables d'inclure, de transporter et de libérer des médicaments, qui traiteront l'inflammation et la néovascularisation.