Thèse soutenue

Dépistage des altérations précoces de la fonction régionale myocardique par échocardiographie de stress et effet d’une intervention par supplémentation en vitamine D3 dans le diabète de type 2 : approche translationnelle

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Auteur / Autrice : Clothilde Philouze
Direction : Philippe Obert
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie
Date : Soutenance le 10/12/2018
Etablissement(s) : Avignon
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale 536 « Sciences et agrosciences » (Avignon)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de Pharm-Ecologie Cardiovasculaire (EA 4278) (France ; Avignon)
Jury : Président / Présidente : Monique Bernard
Examinateurs / Examinatrices : Philippe Obert, Monique Bernard, Patrik Carre, Luc Demaison, Guilhem Du Cailar, Falah Aboukhoudir, Jean-François Landrier, Cyril Reboul
Rapporteurs / Rapporteuses : Patrik Carre, Luc Demaison

Résumé

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Le diabète est aujourd’hui la 7ème cause de mortalité dans le monde. Dans cette population, la cardiomyopathie diabétique est la principale cause de morbi-mortalité. Le développement de cette complication débutant dès l’apparition du diabète, un dépistage et une prise en charge précoces de cette pathologie sont donc de première importance et sont les deux objectifs visés par ces travaux. La première étude que nous avons réalisée a permis de démontrer l’utilité d’une évaluation compréhensive de la fonction régionale myocardique gauche par 2D speckle-tracking imaging, en conditions de stress à la dobutamine, dans le dépistage précoce de la cardiomyopathie diabétique chez des patients diabétiques de type 2 asymptomatiques. La deuxième partie de ces travaux a, quant à elle, donné lieu à deux études. L’étude clinique a permis de mettre en évidence une amélioration de la réponse au stress de la fonction régionale myocardique après 3 mois de supplémentation en vitamine D3 chez des patients carencés. L’étude expérimentale a, pour sa part, souligné les effets bénéfiques sur le remodelage et la fonction cardiaques de cette supplémentation, en prévention secondaire, dans un modèle murin de diabète de type 2 induit par un régime gras et sucré. Par ailleurs, cette étude a mis en lumière l’implication potentielle d’une modulation des taux myocardiques en espèces lipotoxiques par la vitamine D3 dans ces effets. L’ensemble de ces travaux de thèse a ainsi permis, d’une part, de proposer une technique de dépistage des signes précoces d’altération de la fonction cardiaque chez le patient diabétique de type 2 et, d’autre part, de montrer les effets bénéfiques d’une supplémentation en vitamine D3 dans ce contexte.