Activation des récepteurs de cytokines de la famille de l'interleukine-6

Activation of IL-6 family of cytokine receptors

• Auteur / Autrice : Damien Derouet
• Direction : Yves Delneste
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine
• Date : Soutenance le 02/02/2018
• Etablissement(s) : Angers
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers (2008-2021)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Immunité innée et immunothérapie (Angers)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherche de Cancérologie et d'Immunologie / Nantes - Angers / CRCINA
• Jury : Président / Présidente : Dominique Couez
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Dorothée Duluc
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Sylvain Fisson, Brice Korkmaz

Mots clés

Mots clés contrôlés

Interleukine 6

Dissertation universitaire

Récepteurs aux cytokines

Cytokines

Mots clés libres

Cytokine

Cntf

Clc

Neuropoïétine

Signalisation

Cytokine

Cntf

Clc

Neuropoietin

Signalisation

Résumé

Les cytokines de la famille de l’IL-6 possèdent comme caractéristique commune la capacité à recruter une chaine réceptrice membranaire nommée gp130. Au début de notre étude, cette famille comptait 8 membres : IL-6 et son homologue viral (vIL-6), IL-11, LIF, OSM, CNTF, CT-1 et CLC. Depuis, cette famille s’est enrichie de trois nouveaux membres, NP, IL-27 et IL-31. Ces cytokines sont essentielles au développement (LIF et CT-1) ou sont impliquées dans l’hématopoïèse, les réponses immunitaires et l’inflammation (IL-6, IL-11, IL-27, IL-31 et OSM) alors que d’autres agissent plus particulièrement au niveau du système nerveux, comme NP, CLC et CNTF. Le premier axe de recherche de ma thèse a porté sur l’identification d’un nouveau membre de cette famille,la neuropoïétine (NP), et plus précisément sur la caractérisation de son profil d’expression tissulaire et l’identification de son récepteur, des principales voies de signalisation intracellulaire induites ainsi que ses fonctions biologiques. Le deuxième axe de recherche a consisté à étudier la capacité de CLC à se comporter comme un ligand alternatif du récepteur tripartite au CNTF, impliqué dans le développement neuronal. Pour cela, nous avons mis en évidence la présence de la cytokine CLC et de ses partenaires de sécrétion, dans l’environnement des motoneurones lors du développement embryonnaire chez la souris. Enfin, le dernier axe de recherche s’est focalisé sur le rôle des états de glycosylation de CLC sur la sécrétion des cytokines composites CLC/CLF et CLC/solCNTFRα.

Members of the interleukin 6 (IL-6) cytokine family share a common characteristic, the capacity to signal via thegp130 subunit receptor. This family contains 8 members : IL-6 and its viral counterpart (vIL-6), IL-11, LIF, OSM, CNTF, CT-1 and CLC. This family has been more recently enriched with three new members, neuropoietin (NP), IL-27 and IL-31. These proteins are involved in development (LIF and CT-1), in hematopoiesis, immune responses and inflammation, such as IL-6, IL -11, IL-27, IL-31 and OSMor act in the nervous system (NP, CLC and CNTF). My first research work was focused on the identification of a new member of this family, neuropoietin. More specifically, this study allowed determining its tissue expression profile, its complex receptor and the signaling pathways induced, and its biological functions. A second research project was focused on determining whether CLC may constitute an alternative ligand for the CNTF receptor, involved in the neuronal development. We have evidenced the presence of CLC and its secretory partners, in the environment of motoneurons during embryonic development in mice. Finally, I have evaluated the role of the glycosylationstates of CLC on the secretion of the composite cytokines CLC/CLF and CLC/solCNTFR.