Une stratégie MS-NMR combinée pour l'identification et la quantification de composés organiques dans des mélanges complexes d'origine pharmaceutique

• Auteur / Autrice : Cécile Palaric
• Direction : Serge Pilard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie. Chimie analytique et analyse structurale
• Date : Soutenance le 18/12/2018
• Etablissement(s) : Amiens
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences, technologie et santé (Amiens)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Biologie des Plantes et Innovation (Amiens ; 2011-....)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Institut de chimie de Picardie
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Serge Pilard, Christophe Cordella, Jean-Marc Nuzillard, Carlos Afonso, Florence Djedaïni-Pilard, Laurence Le Moyec, François Mesnard
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Christophe Cordella, Jean-Marc Nuzillard

Mots clés

Mots clés contrôlés

Spectrométrie de masse

Biotransformation (métabolisme)

Chimiométrie

Mots clés libres

Dégradation forcée

Matrice pharmaceutique

Acides

Résumé

Dans le cadre du développement pharmaceutique, un des principaux challenges est d'appréhender au mieux la composition de mélanges complexes. C'est pourquoi, la combinaison en routine des données MS et NMR associées ou non à l'utilisation d'outils de chimiométrie présente un réel attrait et a été développé dans ce travail selon deux angles différents. Le premier est basé sur une approche de type ''prédiction/quantification'' s'appuyant sur la confirmation d'hypothèses de structures proposées par la MS (HRMS et MS/MS), à l'aide de la NMR (1D, 2D et 2D-NUS) et sur la quantification ciblée ou non des différents composés du mélange. Le second, quant à lui, s'articule dans une démarche plus globale et moins orientée qui permet de mettre en évidence et de caractériser l'ensemble des marqueurs spécifiques des milieux étudiés. Ces deux approches ont pu être développées et appliquées à trois thématiques différentes que sont le contrôle qualité de compléments alimentaires, les dégradations forcées de principes actifs et les réactions de biotransformation par des microorganismes. Ces divers champs d'applications, qui couvrent une grande diversité de problématiques analytiques, se sont révélés parfaitement adaptés pour valider notre approche combinée MS/NMR

One of the main challenges of the pharmaceutical development is to better determine the composition of complex mixture. In this context, the routine combination of MS and NMR data - with or without chemometrics tools - presents a real interest. That's why it has been developed in this work according to two different approaches. The first one is based on a « prediction/quantification » workflow which relies, on the one hand, on the validation of structural hypotheses of MS (HRMS and MS/MS) with the NMR (1D, 2D and 2D NUS), and on the another hand on the quantification of mixture compounds. The second approach is more general and enables to identify and to define the whole specific markers of studied mediums. Both approaches were applied in the following fields: the quality control of food supplements, the forced degradation of active principle and the reactions of biotransformation by microorganisms. These applications, which encompass a wide variety of analytical issues, have turned out to be greatly suitable to validate our combined MS-NMR strategy