Fonctions nouvelles des protéines Hox dans le développement de la moelle épinière

Novel functions for Hox proteins in the development of the spinal cord

• Auteur / Autrice : Lucrezia Rinaldi
• Direction : Marie-Claire Delfini, Yacine Graba
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie du developpement
• Date : Soutenance le 28/09/2018
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de Biologie du Développement de Marseille (IBDM)
• Jury : Président / Présidente : Xavier Morin
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Elisabeth Dupin
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Sophie Bel-Vialar, René Rezsöhazy

Mots clés

Mots clés contrôlés

Gènes

Développement neurologique

Autophagie

Moelle épinière

Mots clés libres

.

Résumé

Les gènes Hox codent des facteurs de transcription à homéodomaines conservés qui coordonnent la spécification de l'identité régionale du corps pendant le développement des animaux bilatériens. Au nombre de 39 chez les vertébrés supérieurs, ils sont organisés en 4 complexes (A à D) sur les chromosomes. Treize groupes de gènes paralogues occupent des positions, des modes d'expression et des fonctions similaires. En plus de leurs fonctions spécifiques, des études récentes ont mis en évidence des fonctions ''génériques'', communes en dehors des groupes de paralogie. L'objectif de cette thèse était de rechercher de nouvelles fonctions génériques des protéines Hox vertébrées, en se concentrant sur le développement de la moelle épinière chez l’embryon de poulet et de souris. Nous avons identifié deux de ces fonctions, impliquant en particulier les gènes Hox du complexe B. La première concerne le contrôle de l’autophagie, qui a été précédemment établi dans le corps gras de Drosophile. Mon travail a établi la dynamique spatio-temporelle de l'autophagie et des protéines Hox au cours du développement de la moelle épinière. Ces dynamiques ont permis de suggérer un rôle générique pour les protéines Hox dans la répression de l'autophagie, qui a été confirmé par gain de fonction chez l’embryon de poulet. La deuxième fonction générique des protéines Hox concerne le contrôle de la neurogenèse. L'étude de l'expression des gènes Hox a mis en évidence une expression prédominante des gènes Hox du complexe B dans la zone intermédiaire du tube neural, où ils activent l'expression du gène Lzts1, dont le produit module la signalisation AKT pour finalement contrôler la différenciation neuronale.

Hox genes encode conserved homeodomain transcription factors that coordinate the specification of regional body identity during the development of bilaterian animals. There are 39 Hox genes in higher vertebrates, organized into four complexes (named A to D) on the chromosomes. Thirteen groups of paralogue genes occupy similar positions within the complexes and exhibit similar modes of expression and functions. In addition to their specific functions, for which these transcription factors are well known, some recent studies are suggestive of ''generic'' functions, i.e. functions common outside paralogy groups. The goal of this thesis was to look for generic functions of vertebrate Hox proteins, focusing on the development of the spinal cord in chick and mouse. We identified two such functions, implying B cluster Hox genes. The first regards the potential of Hox proteins to control autophagy, which was previously established for Drosophila Hox proteins in the fat body. My work established the spatio temporal dynamic of autophagy during spinal cord development in chick and mouse embryos. This dynamic identified complementary autophagy and Hox patterns, suggesting a generic role for Hox proteins in the repression of autophagy, which could be confirmed by gain of function in chick embryo. The second Hox generic function regards the control of spinal cord neurogenesis. The study of Hox expression highlighted a predominant expression of B cluster Hox genes in the neural tube Intermediate Zone (IZ), where they activate the expression of the Lzts1 gene, the product of which modulates AKT signaling to ultimately control neuronal differentiation.