Altérations neurodéveloppementales dans un modèle murin d'activation immunitaire maternelle

Neurodevelopmental alterations in a mouse model of maternal immune activation

• Auteur / Autrice : Amandine Fernandez
• Direction : Nail Burnashev, Yehezkel Ben-Ari
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 26/06/2018
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : INMED - Institut de Neurobiologie de la Méditerranée (Marseille) - Association nationale de la recherche technique (France)
• Jury : Président / Présidente : Fabrice Chrétien
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Yehezkel Ben-Ari, Nicholas Spitzer
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Michel Vignes, Sonia Garel

Mots clés

Mots clés contrôlés

Viroses

Enfants autistes

GABA

Mots clés libres

Gaba

Naissance

Poly(I:C)

Arborisation apicale

Déséquilibre excitation-Inhibition

Gaba

Birth

Poly(I:C)

Apical arborisation

Excitatory-Inhibitory imbalance

Résumé

Les études épidémiologiques ont démontré un risque accru d’autisme chez les enfants nés d’une mère hospitalisée pour infection au cours de la grossesse. L’imitation d’une infection virale dans le but de déclencher une Activation Immunitaire Maternelle (MIA) a été réalisé avec succès dans des modèles animaux. Ceci a démontré qu’une MIA conduit à des altérations physiologiques et comportementales sur le long terme. Notre but consistait à étudier la présence de séquelles néonatales chez des souris nées de mère MIA. Nous avons observé que la MIA altère l’activité et la morphologie des neurones dès la naissance, et que ces modifications restaient présentes dans les animaux âgés de deux semaines. La MIA subie au cours de la grossesse altère donc les neurones dès la naissance.

Epidemiological studies have shown an increased risk for autism in children born from mothers hospitalized for infection during pregnancy. Mimicking a maternal infection during pregnancy to trigger a Maternal Immune Activation (MIA) has been successfully achieved in animal models, showing that it leads to long term physiological and behavioural alterations. Our goal was to investigate neonatal sequels in MIA mice offspring. We found that already at birth MIA alters neuronal activity and morphology, and these changes were still present in two-week-old animals. Consequently, MIA during pregnancy alters neurons already at birth.