Implication de BMP6, GLRX5 et la H+/K+ ATPase dans les troubles du métabolisme de fer : de la physiologie à la pathologie

Involvement of BMP6, GLRX5 and H/K ATPase in iron metabolism disorders : from physiology to pathology

• Auteur / Autrice : Raed Daher
• Direction : Karim Zoubida
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé. Physiopathologie
• Date : Soutenance le 13/09/2017
• Etablissement(s) : Sorbonne Paris Cité
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale BioScience Paris Cité (Paris ; 2014-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherche sur l'inflammation (Paris ; 2014-....)
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université Paris Diderot - Paris 7 (1970-2019)
• Jury : Président / Présidente : Olivier Hermine
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Karim Zoubida, Olivier Hermine, Patricia Aguilar-Martinez, Hélène Puccio, André Bado, Bruno Galy
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Patricia Aguilar-Martinez, Hélène Puccio
• DOI : 10.70675/13b6fb6dz49a3z4bffzbc50zcc5752250b54

Mots clés

Mots clés contrôlés

Protéine morphogénétique osseuse de type 6

Anémie sidéroblastique

physiologie

Hepcidines

étiologie

Hémochromatose

métabolisme

Fer

Acidose métabolique

Mots clés libres

GLRX5

ATP4

Résumé

Le fer est un élément essentiel à de nombreux processus biologiques. Son homéostasie est maintenue par un mécanisme clos qui se base sur son absorption au niveau de l'intestin, son utilisation par les précurseurs érythroïdes pour produire l’hémoglobine, et son recyclage et stockage dans les macrophages du foie et de la rate. Le métabolisme du fer est sous le contrôle négatif de l'hepcidine, un peptide synthétisé essentiellement par le foie. L'hepcidine inhibe l'absorption intestinale du fer ainsi que son relargage des macrophages. Le déséquilibre du métabolisme du fer entraîne l'apparition de situations pathologiques multiples. En effet, la carence martiale est la cause la plus fréquente d’anémie qui peut être sidéroblastique ou non selon la nature de la disponibilité en fer des précurseurs érythroïdes, et l’excès de fer entraine l’hémochromatose qui peut-être primaire (héréditaire) ou secondaire. Ce projet de thèse consiste à étudier les mécanismes fonctionnels de certaines anomalies, génétiques ou acquises, aboutissant à la surcharge en fer.

Iron is an essential element for many biological processes. Its homeostasis is maintained by a closed mechanism based on its absorption in the intestine, its usage by the erythroid precursors for hemoglobin production, and its recycling and storage in the liver and spleen macrophages. Iron metabolism is under the negative control of hepcidin, a small peptide mainly synthesized by the liver. Hepcidin inhibits the intestinal absorption of iron and its release from macrophages. The deregulation of iron balance leads to the appearance of multiple pathological situations. Indeed, iron deficiency is the most frequent cause of anemia which can be sideroblastic or not, and the excess of iron leads to hemochromatosis which may be either primary (hereditary) or secondary. This thesis project consists of studying the functional mechanisms of some abnormalities, inherited or acquired, resulting in iron overload.