Impact de l'administration des probiotiques sur les infections respiratoires

Impact of probiotic administration on respiratory tract infections

• Auteur / Autrice : Nouria Belkacem
• Direction : Muhamed-Kheir Taha
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie. Microbiologie procaryote et eucaryote
• Date : Soutenance le 06/06/2017
• Etablissement(s) : Sorbonne Paris Cité
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Bio Sorbonne Paris Cité (Paris ; 2014-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Unité Infections bactériennes invasives (Paris)
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université Paris Diderot - Paris 7 (1970-2019)
• Jury : Président / Présidente : Philippe Langella
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Muhamed-Kheir Taha, Philippe Langella, Mustapha Si-Tahar, Gérard Eberl, Nadia Naffakh, Raphaëlle Bourdet-Sicard
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Philippe Langella, Mustapha Si-Tahar

Mots clés

Mots clés contrôlés

prévention et contrôle

Co-infection

pathogénicité

Sous-type H3N2 du virus de la grippe A

physiologie

Lactobacillus paracasei

usage thérapeutique

Probiotiques

Administration par voie orale

Réponse immunitaire

Flore intestinale

Peptidoglycanes

Mots clés libres

L. paracasei CNCM I-1518

L. paracasei CNCM I-3689

L. rhamnosus CNCM I-3690

Peptidoglycan

L. paracasei CNCM I-1518

L. paracasei CNCM I-3689

L. rhamnosus CNCM I-3690

Intestinal microbiota

Immune response

Résumé

Les probiotiques font partie du microbiote commensal. Ils ont le potentiel de stimuler la réponse immunitaire intestinale et systémique. Le virus de la grippe est à l’origine de morbidité importante. De plus, il favorise les infections bactériennes secondaires telles que Neisseria meningitidis. Nous nous sommes intéressés à l’étude des mécanismes de protections conférées par la souche Lactobacillus paracasei CNCM I-1518 sur une infection par le virus de la grippe dans un modèle de souris. Nos résultats ont montré que le gavage des souris avec la souche L. paracasei pendant 7 jours avant l’infection grippale a permis une activation des cytokines pro-inflammatoires et un recrutement massif des cellules immunitaires dans les poumons. Cette activation du système immunitaire est responsable après infection grippale d’une meilleure clairance du virus de la grippe et d’une réponse inflammatoire moins importante comparée aux souris témoins. L’administration orale à des souris du peptidoglycane de la souche L. paracasei a permis de retrouver partiellement le phénotype protecteur observé avec la bactérie entière. Les effets protecteurs induits par L. paracasei CNCM I-1518 lui sont spécifiques car l’utilisation de 2 souches L. rhamnosus CNCM I-3690 et L. paracasei CNCM I-3689 n’ont pas conférées aux souris une protection contre la grippe. L’étude de l’impact de la souche L. paracasei CNCM I-1518 sur une infection secondaire par N. meningitidis après infection grippale a montré que le gavage des souris par la souche L. paracasei permet un meilleur état clinique associé à une modulation de la réponse immunitaire et une clairance de l’infection bactérienne secondaire plus efficace

Probiotics are part of the commensal microbiota. They play a potential role in stimulating the intestinal and systemic immune response. Several clinical studies addressed beneficial effect of probiotics against respiratory infections in particular on influenza infections. These infections are responsible for significant morbidity. The burden of flu is also worsened by secondary bacterial infections such as Neisseria meningitidis. In this work, we investigated the mechanisms of protection against influenza infection conferred by Lactobacillus paracasei CNCM I-1518 strain in mice. Our results showed that, L. paracasei consumption allow an early activation of pro-inflammatory cytokines and a massive recruitment of immune cells in the lungs prior to influenza infection. This activation of immune system was associated with a faster clearance of influenza virus after infection. We able to show that feeding mice with purified peptidoglycan from L. paracasei reproduced partially the above mentioned effects observed with L. paracasei bacteria feeding.The protective effects induced by L. paracasei CNCM I-1518 against the flu infection are strain specific as L. rhamnosus CNCM I-3690 and L. paracasei CNCM I-3689, tested under the same conditions did not confer to mice protection against influenza infection. Subsequently, we investigated the impact of L. paracasei CNCM I-1518 on secondary bacterial infection with N. meningitidis following influenza infection. Our results showed that consumption of L. paracasei CNCM I-1518 strain was associated with a better clinical status and a modulation of the immune response with a better clearance of secondary bacterial infection