Évolution des fonctions cognitives chez des patients traités par radiothérapie et chimiothérapie concomitante-adjuvante pour un gliome de haut grade

Evolution of cognitive functions in patients treated with radio-chemotherapy for a high grade glioma

• Auteur / Autrice : Thomas Durand
• Direction : Jean-Damien Ricard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurociences cognitives
• Date : Soutenance le 14/12/2017
• Etablissement(s) : Sorbonne Paris Cité
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cerveau, cognition, comportement (Paris ; 1992-....)
• Jury : Président / Présidente : Khé Hoang-Xuan
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Khé Hoang-Xuan, Martine Roussel, Andreas Hottinger, Philippe Maingon, Guillaume Herbet, Georges Noel
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Martine Roussel, Andreas Hottinger

Mots clés

Mots clés contrôlés

Gliomes

Radiothérapie

Chimiothérapie

Mots clés libres

Tumeurs cérébrales

Gliomes de haut grade

Déclin cognitif

Radiothérapie

Iatrogénie

Brain tumours

High grade gliomas

Cognitive decline

Radiotherapy

Iatrogenic effects

Résumé

Les gliomes cérébraux représentent les tumeurs cérébrales primitives les plus fréquentes chez l’adulte. Parmi eux, plus de la moitié sont des tumeurs de haut grade impliquant une médiane de survie allant d’une dizaine de mois à quelques années. Les traitements clés des gliomes de haut grade comportent la chirurgie d’exérèse, la radiothérapie et la chimiothérapie. Ces dernières années, les progrès des techniques thérapeutiques ont permis l’augmentation des taux de survie des patients à moyen et long terme. De ce fait, l’incidence des complications induites par les traitements a augmenté. Les troubles cognitifs sont ainsi fréquemment rapportés dans les mois et années suivants une irradiation encéphalique, mais aussi lors d’administration de chimiothérapie, et diminuent fortement la qualité de vie des patients pendant et après les traitements. Cependant les mécanismes impliqués lors de ces complications demeurent mal compris et inconstamment rapportés dans la littérature. L’étude EpiBrainRad (NCT 02544178) est une étude observationnelle et prospective visant à constituer une cohorte de patients souffrant de gliomes de haut grade de novo et traités par radiothérapie et chimiothérapie concomitante-adjuvante, afin d’observer l’incidence des troubles cognitifs, des anomalies en imagerie cérébrales (IRM) et des modifications de marqueurs biologiques depuis le diagnostic de la pathologie jusqu’au décès des patients. De plus, l’étude permettra d’étudier les relations entre les anomalies cognitives, biologiques et morphologiques et les doses d’irradiations reçues par différents régions clés du cerveau (e.g. hippocampes, corps calleux, substance blanche péri-ventriculaire etc.). Le travail de thèse consiste à explorer le statut cognitif des patients de la cohorte EpiBrainRad avant radio-chimiochimiothérapie et 1 ans après la fin de la radiothérapie. L’objectif principal est de rechercher l’incidence du déclin cognitif entre les deux évaluations et le cas échéant d’étudier la part de toxicité cognitive attribuable aux traitements anticancéreux par rapport à celle des lésions tumorales. De plus, des relations entre le déclin cognitif et les modifications morphologiques à l’IRM (hypersignaux T2 FLAIR et atrophie de la substance blanche et de la substance grise) sont explorées. Ce travail permet de préciser l’évolution sur le plan cognitif des patients traités par radiochimiothérapie pour un gliome de haut grade et d’apporter des recommandations pour la prévention et la prise en charge des toxicités cognitives induites par les traitements anti-cancéreux.

Cerebral gliomas are the most frequent primary brain tumours in adults. Among these tumours, more than half are high grade gliomas that present a survival median of several months to several years. Key treatments of high grade gliomas are surgery, radiotherapy and chemotherapy. These last years, improvements of treatments technics allowed a better survival of patients at mid- and longterm and implied an increase of treatment-related side effects. Cognitive impairments are thus frequently observed during months and years following cerebral radiotherapy, but also during chemotherapy administration, that reduce patients’ quality of life. However, mechanisms of treatment-related cognitive impairments remain poorly understood. The EpiBrainRad study (NCT 02544178) is an observational and prospective study that aims to build a cohort of patient suffering from a high grade glioma de novo and treated with radio-chemotherapy, in order to observe the cognitive impairments incidence since the diagnosis of the disease until the death of the patient. Furthermore, the study will allow to study the relations between cognitive impairments, biological and morphological abnormalities and radiation doses given to different key areas of the brain (e.g. hippocampus, corpus callosum, peri-ventricular white matter etc.). The thesis work consist in exploring the cognitive status of the patient participating in the EpiBrainRad study before initiation of radio-chemotherapy and one year after the end of the radiotherapy. The primary objective is to study the incidence of the cognitive decline between the two assessments and to study in case of decline the influence of the tumour and the influence of treatments. Furthermore, relations between cognitive decline and the onset of MRI abnormalities (T2 FLAIR lesions and atrophy) are investigated. This work contributes to the understanding of treatment-related toxicities in brain tumour patients treated with radio-chemotherapy and to provide recommendation for prevention and care of cognitive impairments in neuro-oncology.