Impact des facteurs de risque cardio-vasculaire majeurs d'athérosclérose et du vieillissement sur la fonction endothéliale des vaisseaux fémoraux dans le risque de thrombose veineuse

Impact of major cardiovascular risk factors for atherosclerosis and aging on the endothelial function of femoral vessels in the risk of venous thrombosis

• Auteur / Autrice : Sébastien Gaertner
• Direction : Dominique Stephan
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Hémathologie et physiopathologie vasculaire
• Date : Soutenance le 15/12/2017
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Mitochondrie, stress oxydant et protection musculaire (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Olivier Morel
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Alessandra Bura-Rivière, Paul M. Vanhoutte

Mots clés

Mots clés contrôlés

Pharmacologie cardiovasculaire

Acides gras oméga-3

Endothélium vasculaire

Vieillissement

Maladie thromboembolique veineuse

Mots clés libres

Maladie veineuse thrombo-embolique

Vieillissement

Dysfonction endothéliale

Cyclooxygénases

Oméga-3

Facteurs de risque cardio-vasculaires

Venous thromboembolism

Cardiovascular risk factors

Aging

Endothelial dysfunction

Omega-3

Cyclooxygenase

Résumé

L’identification des facteurs de risque de la maladie thromboembolique veineuse (MVTE) est un enjeu pour la prévention de la maladie et de sa récidive. Nous avons montré chez l’homme que le cumul des facteurs de risque cardiovasculaires d’athérosclérose (FRCV) est associé à la MVTE non provoquée, à sa gravité et au risque de récidive. Le vieillissement, FRCV et facteur de risque de MVTE, induit chez le rat une dysfonction endothéliale de la veine fémorale liée aux cyclooxygénases (COX), associée à la génération de prostanoïdes au profil pro-thrombogène. Chez le rat obèse ZSF1 jeune, le cumul des FRCV induit une dysfonction endothéliale veineuse précoce liée aux COX-1 et 2. Un traitement par Ω-3 chez le rat vieillissant permet de moduler le métabolisme de l’acide arachidonique pour générer des prostanoïdes moins délétères COX-2-dépendants pouvant réduire le risque thrombogène, faisant des Ω-3 un traitement adjuvant potentiel de la MVTE.

Identification of risk factors for venous thromboembolism (VTE) is a major concern for the prevention of the disease and its recurrence. We have shown in humans that the cumulative cardiovascular risk factors (CVFR) for atherosclerosis were associated with unprovoked VTE, its severity and the risk of recurrence. Aging, CVRF and VTE risk factor, induced an endothelial dysfunction in the rat femoral vein involving cyclooxygenases (COX) associated with potential pro-thrombogenic prostanoids generation. In the young obese ZSF1 rat, cumulative CVRF induced early venous endothelial dysfunction related to COX-1 and 2. Omega-3 treatment in aging rats modulates arachidonic acid pathway leading to COX-2-mediated formation of less deleterious prostanoids, associated with a decreased thrombogenic risk, making omega-3 a potential adjuvant treatment for VTE.