Analyse structurale et étude du ribosome de Staphylococcus aureus et des médicaments antitumoraux potentiels
Auteur / Autrice : | Daniya Kashinskaya |
Direction : | Marat Yusupov |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biochimie, biologie moléculaire et structurale |
Date : | Soutenance le 12/12/2017 |
Etablissement(s) : | Strasbourg |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) |
Jury : | Président / Présidente : Pascale Romby |
Examinateurs / Examinatrices : Benoît Masquida, Vyacheslav Kolb | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Emmanuelle Schmitt, Jean-Jacques Diaz |
Mots clés
Résumé
Les ribosomes sont des complexes ribo-nucléoprotéiques qui lisent l'ARNm pour synthétiser les protéines. Il a été démontré que les inhibiteurs de la synthèse des protéines eucaryotes ont un potentiel thérapeutique important pour traiter un large éventail de cancers humains. Récemment, nous avons publié une étude multidisciplinaire dans laquelle nous démêlons le mécanisme d'action du chlorolissoclimide (CL), un composé qui partage la similarité chimique avec le cycloheximide (CHX), mais qui présente une cytotoxicité inférieure prometteuse. Nous nous sommes intéressés aux nouveaux types d'interactions de CL avec le ribosome et nous avons donc résolu une nouvelle structure cristalline du complexe S.cerevisiae 80S en complexe avec un autre composé de lissoclimide à une résolution de 3.1 Å. Le couplage de structures à haute résolution avec la conception de médicaments axée sur le calcul et l'analyse FRET guidera davantage la conception d'inhibiteurs plus sélectifs et moins cytotoxiques.