Métabolomique par spectroscopie RMN HRMAS appliquée à l’hyperparathyroïdie et aux tumeurs pancréatiques

par Stéphanie Battini

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Izzie Jacques Namer et de Karim Elbayed.

Soutenue le 19-01-2017

à Strasbourg , dans le cadre de École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) , en partenariat avec Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (Strasbourg) (laboratoire) .

Le président du jury était Bruno Heyd.

Le jury était composé de Jean-Paul Armspach.

Les rapporteurs étaient Gilles Poncet, François Mesnard.

mots clés

• Métabolomique
• RMN HRMAS
• Biomarqueurs
• Glandes parathyroïdes
• Pancréas
• TIPMP
• Cancer
• Hyperparathyroïdie -- Diagnostic moléculaire
• Tumeur intracanalaire papillaire mucineuse du pancréas -- Génétique moléculaire
• Métabolomique
• Spectroscopie de la résonance magnétique nucléaire
• Marqueurs tumoraux

Résumé

La spectroscopie RMN Haute Résolution en Rotation à l’Angle Magique (HRMAS) permet la caractérisation métabolomique tissulaire. Nous avons caractérisé par RMN HRMAS le profil métabolomique des glandes parathyroïdiennes hypersécrétantes. Celui de l’hyperparathyroïdie primaire (HPT1) a été comparé à celui des HPT rénales. Au sein des HPT1, la distinction a pu être faite entre pathologie uni- et multi-glandulaire. Le profil métabolomique du tissu pancréatique sain a été comparé à celui du tissu tumoral. Aussi, les patients longs/courts-survivants ont pu être distingués. La relation entre le phénotype métabolique et la survie des patients a été étudiée. Le profil métabolomique des TIPMP a été caractérisé. Les TIPMP non dégénérées et dégénérées ont été comparées. Le risque de dégénérescence a été corrélé au profil métabolomique. Nos résultats montrent que la spectroscopie RMN HRMAS est une technique prometteuse pour l’étude du profil métabolomique des HPT et des pathologies pancréatiques.

mots clés

• Metabolomics
• HRMAS NMR
• Biomarkers
• Parathyroid glands
• Pancreas
• IPMN
• Cancer

Titre traduit

HRMAS NMR metabolomics profiling of hyperfunctioning parathyroid glands and pancreatic tumors

Résumé

High Resolution Magic Angle Spinning (HRMAS) NMR spectroscopy allows metabolomics of intact tissues. Metabolomics profiling of hyperfunctioning parathyroid glands were characterized were characterized by using HRMAS NMR spectroscopy. Primary hyperparathy- roidism (PHPT) was compared to renal HPT. Among PHPT, we distinguished single gland disease from multiple gland disease. Pancreatic parenchyma and adenocarcinoma were compared. Thus, long-term and short-term survival patients were distinguished. The relationship between the survival of patients and their metabolic phenotype was studied. Metabolomics profiling of IPMN was also examined. IPMN with no degeneration and de- generated IPMN were compared. Finally, the risk of degeneration was correlated with the metabolomics profile. Our results show that HRMAS NMR spectroscopy is a promising technique in view of studying metabolomic profiling of HPT and pancreatic diseases.