Synthèse de nano-vecteurs dérivés des polydiacétylènes pour la co-délivrance d’un ARN interférent et d’un anticancéreux
Auteur / Autrice : | Manon Ripoll |
Direction : | Jean-Serge Remy |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie |
Date : | Soutenance le 11/12/2017 |
Etablissement(s) : | Strasbourg |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....) |
Jury : | Président / Présidente : Jean-Luc Coll |
Examinateurs / Examinatrices : Antoine Kichler | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Eric Doris, Elias Fattal |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
En nanomédecine, une nouvelle approche consiste à développer des vecteurs synthétiques pour co-délivrer au sein d’une cellule tumorale, un anticancéreux ainsi qu’un siARN, capable de supprimer l’expression d’une protéine impliquée dans les mécanismes de résistance. Les travaux décrits dans ce manuscrit ont été consacrés à la synthèse de nano-vecteurs micellaires pour la délivrance simultanée de ces deux agents thérapeutiques. Une première partie décrit la synthèse et la formulation de micelles nanométriques diacétyléniques photopolymérisables conçues pour délivrer efficacement un siARN. Les propriétés d’encapsulation et de délivrance de ces micelles ont ensuite été étudiées in vitro et in vivo pour une application en thérapie combinatoire. Enfin, une dernière partie présente la fonctionnalisation par interaction électrostatique de ces vecteurs cationiques avec des anticorps préalablement modifiés par des oligonucléotides anioniques pour réaliser un ciblage actif des cellules tumorales.