Synthèse et screening biologique d'inhibiteurs de tyrosine kinase, KDR, conçus in silico
Auteur / Autrice : | Peter Šramel |
Direction : | Gilles Hanquet, Andrej Bohac |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie organique |
Date : | Soutenance le 30/11/2017 |
Etablissement(s) : | Strasbourg en cotutelle avec Univerzita Komenského (Bratislava) |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg) |
Jury : | Président / Présidente : Line Bourel-Bonnet |
Examinateurs / Examinatrices : Pavol Koiš, Milan Remko | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Danijel Kikelj, Stefano Alcaro |
Mots clés
Résumé
Les protéines kinases représentent le groupe d'enzymes qui servent d'intermédiaire pour la phosphorylation de protéines - le transfert d'un groupe phosphate de l'adénosine triphosphate(ATP) sur des chaînes latérales correspondantes de tyrosine, de serine ou de thréonine des acides aminées. La phosphorylation de protéines est un des outils les plus importants pour la régulation de l'activité cellulaire. La « signalisation » cellulaire par le récepteur de tyrosine kinase VEGFR2 (KDR) appartient aux réactions biochimiques clés influençant la croissance de tumeurs. L'inhibition thérapeutique de cette réaction à l'aide des composés de faible poids moléculaire spécifiques est devenue une stratégie utile dans le cadre des thérapies anticancéreuses. Ce travail a amené à la découverte de 16 substances biologiquement actives sur la base N,5-diaryloxazol-2-amine (IC50, VEGFR2 TK). D'excellents résultats ont été atteints notamment dans le cas des substances 189, 191, 211, 214, 220, 221, 223 et 4 qui montrent une activité inhibitrice inférieure à 500 nM.