Thèse soutenue

Caractérisation de nouveaux inhibiteurs de la kinase RIPK1 et de la nécroptose
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Auteur / Autrice : Fabienne Le Cann
Direction : Marie-Thérèse Dimanche-BoitrelPeter Vandenabeele
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie
Date : Soutenance le 02/06/2017
Etablissement(s) : Rennes 1 en cotutelle avec Universiteit Gent
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Vie-Agro-Santé (Rennes)
Partenaire(s) de recherche : ComuE : Université Bretagne Loire (2016-2019)
Laboratoire : Institut de recherche en santé environnement et travail -- Rennes

Mots clés

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Résumé

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La nécroptose est une mort cellulaire régulée impliquée dans les pathologies inflammatoires, ischémiques et dégénératives. RIPK1 serait une cible thérapeutique intéressante car son activité kinase serait à l’origine de leur initiation ou aggravation. Nous avons caractérisé les effets biologiques de deux nouveaux inhibiteurs de RIPK1. La sibiriline protège les souris d’une hépatite autoimmune et 6E11 protège les cellules endothéliales de l’aorte de la mort par ischémie froide/réoxygénation, suggérant des propriétés intéressantes pour ces inhibiteurs. Ces composés diffèrent par leur mode d’action, d’interaction et de sélectivité, et restent à optimiser en vue d’une utilisation thérapeutique.