ARAVU (AGE-RAGE et Vasculopathie Urémique) - Rôle de l’interaction AGE-RAGE dans un modèle de vieillissement vasculaire : la vasculopathie urémique.
Auteur / Autrice : | Jérémy Ortillon |
Direction : | Fatouma Touré-Diabira |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Médecine - STS |
Date : | Soutenance le 22/12/2017 |
Etablissement(s) : | Reims |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Sciences Fondamentales et Santé (Reims ; 2018-) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : MEDYC - Matrice Extra-cellulaire et DYnamique Cellulaire |
Jury : | Président / Présidente : Philippe Gillery |
Examinateurs / Examinatrices : Ziad Massy, Nathalie Hezard, Patrick Lacolley | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Stéphane Burtey, Frédéric Jaisser |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Les évènements cardiovasculaires sont la première cause de mortalité chez les patients insuffisants rénaux chroniques. Ces complications font suite à des modifications structurelles et fonctionnelles de la paroi vasculaire regroupées sous le terme de vasculopathie urémique. Parallèlement à ces modifications vasculaires, l’urémie s’accompagne d’une accumulation de substances non épurées par le rein appelées toxines urémiques, telles que les produits de la glycation avancée (AGEs) ou les ligands de RAGE. Ces toxines peuvent interagir avec leur récepteur, RAGE, qui est pro- inflammatoire et impliqué dans le remodelage artériel. Cette thèse a consisté en l’étude, chez la souris, du rôle de l’accumulation des ligands de RAGE et de leur interaction avec celui-ci dans le développement de l’athérosclérose, des calcifications vasculaires et de la thrombose artérielle au cours de l’insuffisance rénale chronique (IRC). Dans un premier temps, nous avons montré que l’IRC conduisait à une accumulation des AGEs et des ligands de RAGE sériques et tissulaires, ainsi qu’une augmentation de l’expression de RAGE au sein de la paroi vasculaire participant à la formation des plaques d’athérome. Dans un second temps, nous avons démontré que RAGE participait aux calcifications vasculaires favorisant l’expression de co-transporteur de phosphate inorganique (Pit-1), induisant la différenciation des cellules musculaires lisses en cellules « osteoblast-like ». Enfin, nous avons montré que RAGE participait à la formation d’un thrombus artériel dû à une hyperactivité plaquettaire. En conclusion, cette thèse a permis de renforcer le concept que l’axe ligands de RAGE/RAGE est un acteur important dans la vasculopathie urémique.