Implications des N-acyl homosérine lactones, molécules du quorum sensing dans les maladies inflammatoires chroniques intestinales

Involvement of N-acyl homoserine lactones, quorum sensing molecules, in inflammatory bowel diseases

• Auteur / Autrice : Cécilia Landman
• Direction : Philippe Seksik
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Microbiologie
• Date : Soutenance le 28/11/2017
• Etablissement(s) : Paris 6
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale physiologie, physiopathologie et thérapeutique
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherche sur l'inflammation (Paris ; 2014-....)
• Jury : Président / Présidente : Patrick Tounian
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Nicolas Barnich, Philippe Gérard
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Aurélien Amiot, Véronique Douard

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules épithéliales

Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin

Flore intestinale

Mots clés libres

Maladies inflammatoires chroniques intestinales

Microbiote intestinal

Quorum sensing

N-Acyl homosérine lactones

Cellules épithéliales

Inflammation intestinale

Inflammatory bowel diseases

Gut microbiota

Epithelial cells

Résumé

Les N-acyl homosérine lactones sont des molécules du quorum sensing impliquées dans la communication interbactérienne mais elles sont également capables d'intéragir avec les cellules eucaryotes. Rechercher ces molécules dans le contexte des maladies inflammatoires chroniques intestinlaes (MICI) et plus particulièrement dans le cadre de l'étude des conséquences de la dysbiose sur les voies de l'inflammation intestinale est séduisant. En utilisant la spectrométrie de mase, nous avons mis en évidence pour la première fois des AHLs dans l'écosystème intestinal humain, et plus particulièrement une nouvelle AHL, 3-oxo-C12 :2, qui est prédominante. Cette AHL est corrélée à la normobiose, est perdue au cours des MICI et exerce un effet protecteur sur les cellules épithéliales intestinales. En effet, la 3-oxo-C12 :2 exerce un effet anti-inflammatoire in vitro sur les cellules Caco-2 sans augmenter la perméabilité paracellulaire. De plus, les premiers résultats in vivo montrent que la 3-oxo-C12 est également capable d'influencer la composition du microbiote intestinal des souris. Ces résultats ouvrent de nombreuses perspectives notamment dans la recherche de traitements écologiques au cours des MICI.

Quorum sensing molecules N-acyl-homoserine lactones (AHLs) involved in bacterial communication network are also able to interact with eukaryotic cells. Searching for these molecules in the context of inflammatory bowel diseases (IBD) and more precisely when studying consequences of dysbiosis on gut inflammation pathways is appealing. Using mass spectrometry, we identified for the first time AHLs in human intestinal ecosystem, and among them a new AHL, 3-oxo-C12:2 which is prominent. This AHL correlates with normobiosis, is lost IBD and exerts protective effect on gut epithelial cells. In fact, 3-oxo-C12:2 exerts anti-inflammatory effect in vitro on Caco-2 cells without increased paracellular permeability. Furthermore, first results from in vivo experiments show that 3-oxo-C12:2 is also able to influence mice gut microbiota composition. These results open multiple perspectives especially on new ecological treatments in IBD.