Nutrition périnatale et axe intestin-cerveau : rôle de la fonction CCKergique dans le « sensing » nutritionnel intestinal et la prise alimentaire chez le rat
Auteur / Autrice : | Marième Ndjim |
Direction : | Michel Neunlist, Gwenola Le Dréan |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie, médecine et santé |
Date : | Soutenance le 12/12/2017 |
Etablissement(s) : | Nantes |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Biologie-Santé (Nantes) |
Partenaire(s) de recherche : | COMUE : Université Bretagne Loire (2016-2019) |
Jury : | Président / Présidente : Dominique Darmaun |
Examinateurs / Examinatrices : Nicolas Darcel | |
Rapporteurs / Rapporteuses : André Bado, Christophe Magnan |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Un environnement nutritionnel périnatal délétère est à l’origine d’une programmation métabolique conduisant à un risque accru de développer un syndrome métabolique à l’âge adulte. Chez le rat une dénutrition protéique maternelle induit une hyperphagie au cours du développement postnatal et des défauts de satiété persistent à l’âge adulte. Ainsi, la composante homéostatique du comportement alimentaire reposant sur l’intégration centrale des signaux gastro-intestinaux pourrait être dérégulée. Cet axe intestin-cerveau implique les cellules entéro-endocrines (CEE) sécrétrices de peptides satiétogènes tels que la cholécystokinine (CCK) dont les effets sont médiés par le nerf vague et le système nerveux entérique (SNE). L’objectif de cette thèse était de déterminer chez le rat l’impact d’une dénutrition périnatale sur (i) la régulation vagale de la prise alimentaire par la CCK (ii) la maturation et la fonction de « sensing » nutritionnel des CEE sécrétant la CCK (iii) les interactions CEE-SNE. Nous avons montré qu’une restriction protéique maternelle induisait une perte de sensibilité vagale à la CCK à l’âge adulte. La densité de CEE sécrétrices de CCK était augmentée, contribuant vraisemblablement à la plus forte sécrétion de CCK en réponse au stimulus nutritionnel (acide gras). Néanmoins, cette réponse était accompagnée d’une augmentation de la perméabilité intestinale. Pour la première fois, un effet de la CCK sur cette fonction régulée par le SNE a été montré in vitro. Les interactions CEE-SNE constituent donc une cible nouvellement identifiée de la programmation métabolique et ouvrent de nouvelles pistes de compréhension des pathologies de l’axe intestin-cerveau, notamment du comportement alimentaire.