Thèse soutenue

Amélioration de l'efficacité des agents chimiothérapeutiques utilisés dans le traitement des cancers thoraciques : vectorisation ou combinaisons
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Auteur / Autrice : Camille Linot
Direction : Christophe Blanquart
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie médecine santé
Date : Soutenance le 19/12/2017
Etablissement(s) : Nantes
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
Partenaire(s) de recherche : COMUE : Université Bretagne Loire (2016-2019)
Jury : Président / Présidente : Myriam Polette
Examinateurs / Examinatrices : Patrick Thomaré
Rapporteurs / Rapporteuses : Myriam Polette, Claire Wilhelm

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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L’adenocarcinome pulmonaire (ADCA) et le mesotheliome pleural malin (MPM) sont deux cancers thoraciques agressifs pour lesquels les traitements conventionnels manquent d’efficacite. Il est donc necessaire de proposer de nouvelles strategies anti-cancereuses. L’objectif de mon travail a donc consiste a explorer deux voies d’amelioration de therapies anti-tumorales. La premiere approche visait a ameliorer les effets therapeutiques d’analogues de nucleosides utilises en clinique, la Decitabine (5-AZA), un agent hypomethylants, et la Gemcitabine. Ces deux drogues possedent une voie de metabolisation commune mettant en oeuvre la cytidine deaminase (CDA). Ainsi, j’ai combine avec ces deux agents un inhibiteur de cette enzyme pour augmenter les effets anti-tumoraux de la Decitabine et de la Gemcitabine pour traiter l’ADCA. La seconde approche s’interessait a l’amelioration des proprietes pharmacocinetiques d’agents therapeutiques couramment utilises. Pour cela, nous avons developpe, en collaboration avec l’equipe du Pr. Elena Ishow (CEISAM, Nantes), des nanovecteurs aux proprietes theranostiques, c’est a dire therapeutique et diagnostique grace a l’introduction de proprietes magnetiques exploitables pour l’imagerie de resonance magnetique (IRM). Les systemes nanometriques nus ont ete caracterises in vitro et in vivo dans un modele de MPM et enfin nous avons choisi de vectoriser un agent antitumoral bien connu et deja utilise en clinique, la Doxorubicine.