Thèse soutenue

Étude in vitro et in vivo des interactions hôte/pathogènes dans un modèle de co-infection VRS/S pneumoniae
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Auteur / Autrice : Daniela Bandeira Brancante Machado
Direction : Glaucia Paranhos-BaccalaOlivier Terrier
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la Vie
Date : Soutenance le 12/12/2017
Etablissement(s) : Lyon
Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale de Biologie Moléculaire Intégrative et Cellulaire (Lyon)
Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : École normale supérieure de Lyon (2010-...)
Laboratoire : Laboratoire des pathogènes émergents (Lyon) - Laboratoire virologie et pathologie humaine
Jury : Président / Présidente : Renaud Mahieux
Examinateurs / Examinatrices : Glaucia Paranhos-Baccala, Olivier Terrier, Renaud Mahieux, Ronan Le Goffic, Jean-Christophe Bourdon, Marilda Siqueira
Rapporteurs / Rapporteuses : Ronan Le Goffic, Jean-Christophe Bourdon

Mots clés

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Résumé

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Les infections aiguës des voies respiratoires inférieures constituent la troisième cause de décès dans la population mondiale, avec 3,2 millions de décès. Parmi cette mortalité, au tour de 1 million c’était des enfants de moins de 5 ans, représentant la première cause de mortalité dans ce groupe d’âge, selon l'OMS en 2015. Le virus respiratoire syncytial (VRS) est considéré comme un agent étiologique important dans le millieux pediatric et les estimations sont que ce virus cause 3 million d’hospitalization par an. Un aspect important du pronostic des infections virales est le rôle de co-infection bactérienne. La combinaison d’agents viraux et bactériens a été signalée entre le VRS et les bactéries Streptococcus pneumoniae. En raison de l’importance clinique de cette co-infection et le taux élevé de circulation du VRS, il est important de comprendre comment le système immunitaire est affecté à l'infection de ces deux agents pathogènes. Notre étude identifie la réponse immunitaire dans les macrophages, ainsi comme les interactions entre le VRS et le facteur de transcription p53. Les résultats montrent un profil particulier a cette co-infection mixte dans le macrophages et des modifications dans la réponse immune innée que nous a permis de mieux comprendre les mécanismes de pathogenèse du VRS dans les cellules épithélial pulmonaires en regardant la régulation de p53. Dans la dernière partie, nous avons évalué l'impact direct de l’infection mixte chez les primates non-humain et ce modèle nous a montré les difficultés et complexités des établir une pneumonie sévère.