Incidence de la ménopause chimio-induite chez les patientes atteintes d'un cancer du sein

Incidence of Chemo-Induced Menopause in Breast Cancer Patients

• Auteur / Autrice : Aya Dohou
• Direction : Catherine Chanal-Abrial
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la sante
• Date : Soutenance le 06/11/2017
• Etablissement(s) : Université Clermont Auvergne‎ (2017-2020)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des sciences de la vie, santé, agronomie, environnement (Clermont-Ferrand)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques - Clermont Auvergne / IMoST

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tumeurs du sein

Qualité de vie

Traitement médicamenteux

Ménopause précoce

Mots clés libres

Cancer du sein

Chimiothérapie

Ménopause

Qualité de vie

Breast Cancer

Chemotherapy

Menopause

Quality of life

Résumé

Le cancer du sein touche principalement des femmes ménopausées avec une moyenne d’âge proche de 60 ans, bien que 10 à 15% de femmes plus jeunes soient touchées. Pour ces femmes, le pronostic est plus sombre, avec un risque plus important de cancer non-hormonodépendant, d’atteinte ganglionnaire ou de tumeur de haut grade. Ces patientes sont plus à même de recevoir une chimiothérapie, les exposant ainsi à des dommages ovariens importants alors qu’elles sont encore en âge de procréer. Parallèlement, les caractéristiques de la population française en termes de fécondité évoluent également et l’âge de la première grossesse continue de reculer. La majorité des patientes sont susceptibles de recevoir une chimiothérapie néo adjuvante et/ou adjuvante, ce qui induit fréquemment une altération du statut ovarien, de façon drogue et dose-dépendante. Cette altération ovarienne se traduit principalement par une déplétion de la réserve ovarienne, c’est-à-dire une diminution du stock de follicules primordiaux. Cette altération de la fonction ovarienne entraîne de nombreuses conséquences sur la qualité de vie de ces femmes jeunes. Il est actuellement impossible de prédire l’importance, la durée et l’éventuelle réversibilité de l’effet gonadotoxique des chimiothérapies. Cette augmentation de l’incidence du cancer du sein, associée au recul de l’âge de la première grossesse, souligne la nécessité de pouvoir apporter des informations précises aux femmes en âge de procréer atteintes de cancer du sein concernant la gonadotoxicité éventuelle des traitements. Cette gonadotoxicité peut donc entraîner dans certains cas une ménopause précoce, qui entraîne à son tour de nombreuses conséquences et a un impact important sur la qualité de vie de la femme atteinte d’un cancer du sein non métastatique. Les différents objectifs de ce travail sont les suivants : 1° La revue de la ménopause dans un contexte de traitement du cancer du sein, plus particulièrement sur les effets de la chimiothérapie sur les hormones ovariennes et les conséquences de la chimiothérapie sur la qualité de vie. Cette revue de la littérature nous a permis de mettre en évidences plusieurs points essentiels comme une définition non standardisée de la ménopause et le fait que dans certains cas les effets sur la qualité de vie passaient au second plan par rapport à la rémission. 2° D’identifier les patientes jeunes, qui avaient reçu de la chimiothérapie entre 1994 et 2012 afin d’analyser l’incidence des ménopausées prématurément et des facteurs qui sont liés. Cette base de données rétrospective nous a montré que sur les patientes sélectionnées (n=345), 46 ont été ménopausées à la suite du traitement soit environ 13.3%. Il a été montré que l’âge au moment du diagnostic et les bouffées de chaleur sont des facteurs qui augmenteraient le risque d’être ménopausées à la suite d’un traitement de chimiothérapie. 3° De mettre en place un essai pilote, de la rédaction du protocole à l’analyse des données préliminaires. Cet essai pilote a porté sur ''Etude de l’impact de la Ménopause Chimio-Induite sur la Qualité de Vie des femmes jeunes en âge de procréer et atteintes d’un cancer du sein non métastatique''. Ces travaux vont être présentés dans le manuscrit, je présenterai les résultats faisant état de l’impact des traitements et de l’aménorrhée induite par la chimiothérapie sur le score fonctionnel du QLQ-C30 ou encore sur l’anxiété, la dépression, et l’impact des manifestations climatériques sur ces jeunes femmes.

Breast cancer mainly affects postmenopausal women with an average age close to 60 years, although 10-15% of younger women are affected. For these women, the prognosis is poorer, with a higher risk of non-hormone-dependent cancer, lymph node involvement or high-grade tumours. These patients are more likely to receive chemotherapy, exposing them to significant ovarian damage while they are still of childbearing age. At the same time, the characteristics of the French population in terms of fertility are also changing and the age of first pregnancy continues to decline. The majority of patients are likely to receive neoadjuvant and/or adjuvant chemotherapy, which frequently induces an alteration in ovarian status, in a drug- and dose-dependent manner. This ovarian alteration mainly results in a depletion of the ovarian reserve, that is to say a reduction in the stock of primordial follicles. This alteration in ovarian function has many consequences on the quality of life of these young women. It is currently impossible to predict the extent, duration and possible reversibility of the gonadotoxic effect of chemotherapy. This increase in the incidence of breast cancer, combined with the increase in the age of first pregnancy, underlines the need to be able to provide accurate information to women of childbearing age with breast cancer about the possible gonadotoxicity of treatments. This gonadotoxicity can therefore in some cases lead to early menopause, which in turn has many consequences and has a significant impact on the quality of life of women with non-metastatic breast cancer. The different objectives of this work are as follows: 1° The review of menopause in the context of breast cancer treatment, more particularly on the effects of chemotherapy on ovarian hormones and the consequences of chemotherapy on quality of life. This review of the literature has enabled us to highlight several essential points such as a non-standardised definition of menopause and the fact that in some cases the effects on quality of life took second place to remission. 2° To identify young patients who had received chemotherapy between 1994 and 2012 in order to analyse the incidence of premature menopause and related factors. This retrospective database showed us that of the patients selected (n=345), 46 were menopausal following treatment, i.e. approximately 13.3%. It has been shown that age at diagnosis and hot flushes are factors that increase the risk of menopause following chemotherapy treatment. 3° To set up a pilot trial, from the drafting of the protocol to the analysis of preliminary data. This pilot trial focused on ''Study of the impact of the Chemo-Induced Menopause on the Quality of Life of young women of childbearing age with non-metastatic breast cancer''. This work will be presented in the manuscript, I will present the results showing the impact of treatment and amenorrhoea induced by chemotherapy on the functional score of the QLQ-C30 or on anxiety, depression, and the impact of climacteric manifestations on these young women.