Thèse soutenue

Le rôle de XPC dans l’invasion des cancers cutanés chez l’homme
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Auteur / Autrice : Sahar Al-Qaraghuli
Direction : Thierry Magnaldo
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Recherche clinique et thérapeutique
Date : Soutenance le 28/06/2017
Etablissement(s) : Université Côte d'Azur (ComUE)
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Sophia Antipolis, Alpes-Maritimes)
Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université de Nice (1965-2019)
Laboratoire : Institut de recherche sur le cancer et le vieillissement (Nice, Alpes-Maritimes) - Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement
Jury : Président / Présidente : Sophie Tartare-Deckert
Examinateurs / Examinatrices : Thierry Magnaldo, Sophie Tartare-Deckert, Walid Rachidi, Hamid Reza Rezvani, Marie-Françoise Avril
Rapporteurs / Rapporteuses : Walid Rachidi, Hamid Reza Rezvani

Mots clés

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Mots clés libres

Résumé

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Le cancer spinocellulaire (CSC) est le cancer de la peau le plus fréquent chez l’homme. Son étiologie est liée à l'exposition aux rayonnements ultraviolets (UV). Le xeroderma pigmentosum C (XP-C) est une maladie génétique caractérisée par l’absence de la protéine XPC entrainant une déficience dans la réparation des lésions dans l’ADN induites par les UV. La persistance de ces lésions chez ces patients entraine l’apparition précoce de CSC particulièrement agressifs. Les fibroblastes cutanés XP-C présentent un phénotype ressemblant à celui des fibroblastes associés aux cellules cancéreuses, suggérant un rôle promoteur dans le développement précoce des CSC XP-C. Nous avons étudié les effets des fibroblastes XP-C sur l’invasion de cellules de carcinomes. Dans des cultures organotypiques de peau, les fibroblastes XP-C favorisent l'invasion des cellules de CSC. De plus, ex vivo, la cicatrisation des cellules CSC est plus rapide en présence de surnageants de culture de fibroblastes XP-C et est due à un effet mitogénique des fibroblastes XP-C qui augmente la proportion des cellules de CSC dans la phase G2-M du cycle. Les fibroblastes XP-C surexpriment le facteur de croissance HGF qui active le récepteur c-Met et les voies de signalisation p38 et JNK dans les cellules de CSC. Le blocage de HGF entraîne l’inactivation de c-Met, p38 et JNK et bloque l'invasion des cellules CSC. De plus, nous montrons que les fibroblastes XP-C jouent un rôle de cellules « leader » dans l’invasion des CSC. Les fibroblastes XP-C créent un microenvironnement permissif à l'invasion des CSC. Des thérapies ciblant les fibroblastes XP-C pourraient permettre le contrôle de l’invasion des CSC chez les XP.