Hydroxytyrosol et effets santé : Nouvelles voies d’action via ses métabolites glucurono-conjugués

Biodisponibility and signaling pathways of olive oil polyphenols, hydroxytyrosol and its glucuronides, on vascular function in type 2 diabetes

• Auteur / Autrice : Julien Peyrol
• Direction : Catherine Riva-Lavieille, Marie-Josèphe Amiot-Carlin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Staps
• Date : Soutenance le 17/07/2017
• Etablissement(s) : Avignon
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences et agrosciences (Avignon)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de Physiologie Expérimentale Cardiovasculaire (Avignon) - NORT Nutrition, Obésité et Risque Thrombotique (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Centre technique de la conservation des produits agricoles (France)
• Jury : Président / Présidente : Olivier Dangles
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Catherine Riva-Lavieille, Marie-Josèphe Amiot-Carlin, Olivier Dangles, Eric Séree, Christine Feillet-Coudray, Vicente Micol Molina
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Eric Séree, Christine Feillet-Coudray

Mots clés

Mots clés contrôlés

Antioxydants

Poids

Condition cardiovasculaire

Aspect médical

Huile d'olive

Appareil cardiovasculaire

Nutrition

Diabète non-insulinodépendant

Mots clés libres

Hydroxytyrosol

Glucuronides

Diabète de type 2

Fonction vasculaire

Biodisponibilité

Hydroxytyrosol

Glucuronides

Type 2 diabetes

Vascular function

Biodisponibility

Résumé

Grâce à leurs propriétés antioxydantes, les phénols de l’huile d’olive sont reconnus comme les acteurs principaux de la réduction de la mortalité cardiovasculaire et du diabète de type 2 associée au régime méditerranéen. Cependant, la forte métabolisation de l’hydroxytyrosol, principal composé phénolique de l’huile d’olive, en glucuronides, remet en question son activité biologique.Un premier objectif de ce travail de thèse a été de mettre en évidence l’importance des glucuronides dans l’amélioration de la fonction vasculaire grâce à un effet antioxydant. Néanmoins et contrairement à l’hydroxytyrosol, qui peut être transporté directement par la bilitranslocase, les glucuronides doivent, dans un premier temps, être déconjugués par la β-glucuronidase afin d’exercer leur activité biologique.Un deuxième objectif de ce travail de thèse a été de mettre en évidence leurs effets chez des rats atteints de syndrome métabolique. Nous avons pu constater que ni l’hydroxytyrosol, ni ses glucuronoconjugués ne modulaient la fonction vasculaire.Enfin, un troisième objectif a été de regarder la répercussion d’une supplémentation en hydroxytyrosol, sur les facteurs de risque cardiovasculaire dans un modèle de souris atteintes de diabète de type 2. La supplémentation en hydroxytyrosol a réduit la prise de poids, les masses adipeuses et a eu des effets hypotenseurs. Ces effets hypotenseurs semblent être dus à une de la fonction des cellules musculaires lisses puisque nos travaux montrent une relaxation endothélium-indépendante améliorée. Nos travaux donnent un nouvel éclairage sur les effets de l’hydroxytyrosol et ses métabolites, tous deux contribuant, potentiellement, à la réduction de l’incidence des maladies cardiovasculaires et du diabète de type 2.

Olive oil polyphenols are well-known to lower cardiovascular mortality and type 2 diabetes incidence associated to the Mediterranean diet. However, the high metabolization rate of hydroxytyrosol, the main phenolic compound of olive oil, into glucuronides, questions its real biological effect. The first objective of this thesis was to evidence the importance of glucuronides of Hydroxytyrosol in the enhancement of vascular function through antioxidative properties. It was found that, unlike to hydroxytyrosol that can be directly transported with bilitranslocase glucuronides have to be deconjugated by β-glucuronidase to exert their biological activity. A second objective was to evidence the effects of Hydroxytyrosol and glucuronides on vascular function in diet-induced metabolic syndrome rats. Neither hydroxytyrosol nor glucuronides modulated vascular function in this pathological context. A third objective was to show the effect of a chronic Hydroxytyrosol supplementation in refined olive oil on cardiovascular risk factors in a mice model of Metabolic Syndrome. Hydroxytyrosol supplementation was able to reduce weight gain, white adipose tissues mass and to lower blood pressure. These hypotensive effects seem to be due in smooth muscle cells function. In conclusion, our works highlight the importance of Hydroxytyrosol and its glucuronoconjugated metabolites, both contributing to the reduction of the incidence of cardiovascular risk factors associated to type 2 diabetes and Metabolic syndrome.