Potentiel thérapeutique des transplantations autologues et syngéniques de cellules souches olfactives ecto-mésenchymateuses (CSO-EMS) dans deux modèles d'atteintes du système nerveux central (SNC)

Therapeutic potential of autologous and syngeneic olfactory ecto-mesenchymal stem cells (OE-MSCs) tranplantations in two models of central nervous system (SNC) injuries

• Auteur / Autrice : Kevin Sadelli
• Direction : François Roman
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 21/12/2017
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de neurobiologie des interactions cellulaires et neurophysiopathologie (Marseille)
• Jury : Président / Présidente : Jean-Louis Franc
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jean-Louis Franc, Leonardo Restivo, Afsaneh Gaillard, Michel Khrestchatisky
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Leonardo Restivo, Afsaneh Gaillard

Mots clés

Mots clés contrôlés

thérapie

Encéphalopathie ischémique

Électrophysiologie

Apprentissage

Muqueuse olfactive

physiologie

Mémoire

Thérapie cellulaire et tissulaire

Transplantation de cellules souches mésenchymateuses

Mots clés libres

Thérapie cellulaire

Greffes autologues

Cellules souches olfactives

Arrêt cardiaque

Ischémie cérébrale

Évaluation comportementale

Histologie

Électrophysiologie

Cell therapy

Autografts

Résumé

L’objectif de mon travail de thèse était d’évaluer si des autogreffes de cellules souches olfactives ecto-mésenchymateuses (CSO-EMs) restauraient les capacités d’apprentissage et de mémorisation dans un modèle d’amnésie chez le rat, consécutive à une ischémie cérébrale globale (ICG). Cette dernière pouvant avoir lieu suite à un arrêt cardiaque (AC) et conduire à des conséquences neurologiques délétères telles que des atteintes cognitives et/ou sensorimotrices.C’est dans ce contexte scientifique que se sont inscrits mes travaux de recherche dont le premier objectif était de valider un modèle fiable et reproductible d’amnésie chez le rat. Nous avons sélectionné un modèle d’AC induisant une ICG caractérisé par des pertes neuronales ciblées au niveau de la zone CA1 des hippocampes dorsaux associées à des déficits d’apprentissage et de mémorisation.Enfin, la dernière étape de mon projet a consisté à évaluer l'effet des autogreffes de CSO-EMs sur la restauration des fonctions cognitives chez des rats ayant subi une ICG. Tout d’abord, j’ai dû élaborer un protocole permettant le suivi du devenir des CSO-EMs à la suite d’autogreffes, sans en altérer leurs propriétés endogènes. Puis j’ai démontré que ces autogreffes de CSO-EMs GFP+ : i) restauraient les capacités d’apprentissage et de mémorisation, ii) stimulaient la neurogénèse et iii) amélioraient la PLT chez des rats ayant subis une ICG.L’ensemble des données recueillies au cours de ma thèse accordent d’avantage de crédibilité à l’utilisation des CSO-EMs dans le cadre de thérapies menées contre les atteintes du SNC.

The main goal of my thesis was to evaluate whether autografts of ecto-mesenchymal olfactory stem cell (EM-OSCs) restored learning and memory abilities in a rats model of amnesia following global cerebral ischemia (GCI). The latter can occur following cardiac arrest (CA) and lead to deleterious neurological consequences such as cognitive and / or sensorimotor injuries.Finally, the final step in my project was to evaluate the effect of EM-OSCs autografts on restoration of cognitive functions in ischemic rats. First of all, I had to develop a protocol to monitor the fate of EM-OSCs following autografts, without altering their endogenous properties. Then, I demonstrated that these GFP+ EM-OSCs autografts: i) restored learning and memory abilities, ii) stimulated neurogenesis, and iii) improved PLT in ischemic rats. All the data gathered during my thesis give credibility to the use of EM-OSCs in the framework of therapies against the CNS damages.