Thèse soutenue

Intérêt de CD146 soluble dans le préconditionnement des progéniteurs endothéliaux issus de sang périphérique : application chez des patients atteints d'ischémie critique des membres
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Auteur / Autrice : Amel Essaadi
Direction : Marcel Blot-Chabaud
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Pathologie humaine. Nutrition et Physiopathologie Vasculaire
Date : Soutenance le 18/12/2017
Etablissement(s) : Aix-Marseille
Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de physiopathologie de l'endothélium vasculaire (Marseille)
Jury : Président / Présidente : Florence Sabatier-Malaterre
Examinateurs / Examinatrices : Florence Sabatier-Malaterre, Marie-Antoinette Sevestre-Pietri, Philippe Nguyen, Catherine Yzydorczyk, Gabrielle Sarlon-Bartoli
Rapporteurs / Rapporteuses : Marie-Antoinette Sevestre-Pietri, Philippe Nguyen

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Mots clés libres

Résumé

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Les maladies cardiovasculaires sont la première cause de mortalité dans le monde. La recherche actuelle tente d’élaborer de nouvelles stratégies et notamment des stratégies de thérapie cellulaire visant à stimuler la régénération vasculaire. Dans ce cadre, les cellules souches, et en particulier les cellules progénitrices endothéliales (PEC) offrent de nouvelles perspectives thérapeutiques. Mon travail de thèse a consisté à étudier les effets d’un prétraitement par CD146 soluble d’une sous population homogène de PEC, issus de sang périphérique, les ECFC. In vitro, CD146 soluble augmente le nombre de colonies ECFC et leur délai d’apparition est plus court. De plus CD146 soluble augmente les propriétés angiogéniques des ECFC. Il permet également de diminuer leur état de sénescence cellulaire en modulant l’expression de p21WAF, p16INK4a et SIRT1. Enfin, CD146 soluble joue un rôle important dans l’état de différenciation des ECFC. En effet, il induit le processus d’EndMT en modulant la voie de signalisation PTEN et maintient également un état moins différencié des ECFC en stimulant l’expression de facteurs de transcription embryonnaires. Par ailleurs, nous avons découvert que CD146 soluble stimule fortement le miARN-21 et que celui-ci coordonne les différents effets de CD146 soluble. In vivo, le prétraitement par CD146 soluble d’ECFC issus de sang périphérique augmente la reperfusion sanguine des tissus ischémiques dans le modèle murin d’IAMI. Des ECFC issus de patients atteints d’IAMI prétraités par CD146 soluble permettent également une augmentation de la reperfusion du tissu ischémique dans ce modèle.