Adhésion des lymphocytes T sur des substrats innovants : influence du nano-regroupement des ligands
Auteur / Autrice : | Emmanuelle Benard |
Direction : | Kheya Sengupta |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Physique et sciences de la matière |
Date : | Soutenance le 15/12/2017 |
Etablissement(s) : | Aix-Marseille |
Ecole(s) doctorale(s) : | École Doctorale Physique et Sciences de la Matière (Marseille) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Centre Interdisciplinaire de Nanoscience de Marseille (CINAM) |
Jury : | Président / Présidente : Jacques Nunès |
Examinateurs / Examinatrices : Alice Nicolas, Ralf P. Richter, Laurent Limozin | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Claire Hivroz, Olivier Thoumine |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
L'interface entre une cellule présentatrice d’antigène (CPA) et une cellule T joue un rôle clé dans la reconnaissance de l'antigène in vivo. L'importance du regroupement des récepteurs des lymphocytes T (TCR) est bien établie. De plus, les antigènes sont également regroupés sur les CPA. J'ai étudié l’impact de ce regroupement de ligands sur la réponse des cellules T. J'ai développé un nouveau substrat synthétique qui imite la membrane des CPA et qui consiste en un réseau d’ilots protéiques (de taille 800 ± 100 nm, espacés de 2 μm), entourés d'une bicouche lipidique fluide (SLB), éventuellement fonctionnalisée. Les ilots et la SLB sont alternativement fonctionnalisés avec des molécules d'anti-CD3 (ciblant le complexe TCR), ou d’ICAM-1 (ligand pour l'intégrine des cellules T). Pour les cellules T adhérant à ces substrats, le TCR et ZAP-70 co-localisent avec les ilots d’antiCD3. La présence d’ICAM-1 sur la SLB ne perturbe pas cette organisation. Si les ligands adhésifs sont présents uniquement dans les ilots mais pas sur la SLB, la membrane présente une topographie caractéristique. L’étalement cellulaire est augmentée par le regroupement d’anti-CD3 seulement en présence d’ICAM-1 dans la SLB. L'organisation de l’actine est également affectée par ce regroupement et la présence d’ICAM-1. L'imagerie dynamique indique que l’actine est organisée par le TCR au début et par l’intégrine en fin de processus soulignant ainsi le rôle crucial mais différent de ces deux molécules lors de l'adhésion des cellules T. Ces résultats peuvent être rationalisés en considérant l'expulsion ou non du glycocalyx, contenant des phosphatases, au niveau de l'interface cellule T/CPA.