Thèse soutenue

Etudes de la fonction de la frataxine : relations avec l'homéostasie métallique et le stress oxydant.
FR  |  
EN
Accès à la thèse
Auteur / Autrice : Thi-Hong-Liên Han
Direction : Nguyêt-Thanh Ha-DuongJean-Michel El Hage Chahine
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie. Physico-Chimie
Date : Soutenance le 12/10/2016
Etablissement(s) : Sorbonne Paris Cité
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Chimie physique et chimie analytique de Paris Centre (Paris ; 2000-....)
Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université Paris Diderot - Paris 7 (1970-2019)
Laboratoire : Interfaces, Traitements, Organisation et Dynamique des Systèmes (Paris ; 2001-....)
Jury : Président / Présidente : Jean-Michel Camadro
Examinateurs / Examinatrices : Nguyêt-Thanh Ha-Duong, Jean-Michel El Hage Chahine, Jean-Michel Camadro, Anne-Laure Bulteau, Peter Faller, Sylvie Michel
Rapporteurs / Rapporteuses : Anne-Laure Bulteau, Peter Faller

Résumé

FR  |  
EN

La frataxine est une protéine mitochondriale bien conservée de la bactérie à l’homme. La déficience de la frataxine chez l’homme entraine une maladie neurodégénérative grave, appelée Ataxie de Friedreich. Cette protéine a été découverte dans les années 90s et depuis sa fonction physiologique exacte n’est toujours pas connue. La frataxine joue un rôle important dans la biosynthèse des centres Fe-S dans l’homéostasie du fer et/ou dans la protection contre le stress oxydant. Dans cette thèse, nous nous intéressons aux interactions entre la protéine et d’autres molécules, comme certains métaux mitochondriaux ou protéines pour mieux comprendre la fonction de la frataxine dans la cellule. Lors de ce travail, la frataxine de levure (Yfh1) a été synthétisée par la technique de l’ADN recombinant, puis purifiée pour les études physico-chimiques. La flavohémoglobine (Yhb1)qui joue le rôle important dans la détoxification de NO (un agent du stress oxydatif et nitrosatif) a été aussi exprimée et purifiée selon le même principe. Ensuite, nous avons étudié la thermodynamique et la cinétique de la complexation de Yfh1 par les métaux mitochondriaux comme Fe, Cu, Mn, Zn, ainsi qu’avec les protéines impliquées dans le système antioxydant comme les superoxydes dismutases, CuZnSOD et MnSOD, et la flavohémoglobine. Ces résultats montrent tout d’abord que Yfh1 interagit avec tous les métaux mitochondriaux,néanmoins elle présente une meilleure affinité pour le cuivre et le manganèse. Par la suite, nous mettons en évidence le rôle remarquable de la frataxine dans le système antioxydant. Nous attribuons ainsi à la frataxine un rôle de protéine multifonctionnelle : « régulateur » dans le métabolisme des métaux.