Thèse soutenue

Effet de contraintes géométriques sur la distribution, à l'échelle de la cellule, d'une méthyltransférase

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Auteur / Autrice : David Pereira
Direction : Sylvie HénonJonathan Weitzman
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physique. Matière condensée et interfaces
Date : Soutenance le 23/11/2016
Etablissement(s) : Sorbonne Paris Cité
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Physique en Île-de-France (Paris ; 2014-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire Matière & Systèmes Complexes (Paris ; 2001-....) - Épigénétique et destin cellulaire (Paris)
établissement de préparation : Université Paris Diderot - Paris 7 (1970-2019)
Jury : Président / Présidente : Emmanuelle Fabre
Examinateurs / Examinatrices : Aurélie Dupont, Mathieu Coppey
Rapporteurs / Rapporteuses : Matthieu Piel, Sylvain Gabriele

Résumé

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L’environnement, et en particulier ses propriétés mécaniques, joue un rôle important dans la régulation de la forme, de l’adhésion et de la motilité cellulaires, et plus généralement dans le destin cellulaire. Un grand nombre de travaux a porté sur l’étude de la transduction des signaux physiques, les voies de signalisation associées ainsi que sur la régulation, par des facteurs de transcription, de l’expression génique qui en découle. En revanche, très peu de travaux existent sur les effets des signaux mécaniques dans la régulation de protéines modifiant l’état de la chromatine, alors qu’elles ont montré leur importance dans le destin cellulaire. Lors de cette thèse, nous nous sommes intéressés aux effets de l’environnement mécanique et géométrique sur la distribution d’une protéine pouvant modifier l’état chromatinien (la méthyltransférase SMYD3). Pour cela, nous avons utilisé des micro-patrons d’adhérence cellulaire de formes et d’aires différentes. Nous avons montré que l’aire d’étalement et la forme cellulaire impactent la distribution de SMYD3 au sein de la cellule. Ensuite, nous avons montré que la répartition de certaines marques de méthylation à l’échelle de la cellule est corrélée avec la répartition de la protéine SMYD3 avec une colocalisation dans certain cas. Enfin, nous nous sommes attachés à souligner le lien entre le changement des propriétés géométriques et l’apparition de la redistribution de SMYD3 et mis en évidence le lien entre l’état mécanique, le cytosquelette et la redistribution de SMYD3