Internalisation des leucotoxines de S. aureus dans les cellules cibles et conséquences cellulaires associées

Internalisation of S. aureus leukotoxins in target cells and associated cellular consequences

• Auteur / Autrice : Gaëlle Zimmermann-Meisse
• Direction : Gilles Prévost
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance le 25/11/2016
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Virulence bactérienne précoce : fonctions cellulaires et contrôle de l'infection aiguë et subaiguë (Strasbourg ; 2013-2023)
• Jury : Président / Présidente : Pauline Soulas-Sprauel
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Gilles Prévost, Pauline Soulas-Sprauel, Julien Barbier, Michel-Robert Popoff
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Julien Barbier, Michel-Robert Popoff

Mots clés

Mots clés contrôlés

Canaux calciques

Virulence (microbiologie)

Toxines de staphylocoque doré

Immunocytochimie

Mots clés libres

Staphylococcus aureus

Leucocidine de Panton et Valentine

Hémolysine γ

Neutrophiles humains

Internalisation

Transport rétrograde

Apoptose

NETose

Immunocytochimie

Staphylococcus aureus

Panton and Valentine Leukocidin

Γ-Haemolysin

Human neutrophils

Internalisation

Retrograde transport

Apoptosis

NETosis

Immunocytochemistry

Résumé

S. aureus sécrète de nombreux facteurs de virulence qui lui permettent de lutter efficacement contre le système immunitaire, afin de favoriser la dissémination de la bactérie dans l’organisme hôte. Parmi ces molécules, les leucotoxines ciblent principalement les cellules myéloïdes comme les neutrophiles, les macrophages ou encore les monocytes, et sont formées par deux sous-unités : une de classe S et une de classe F. La Leucodine de Panton et Valentine (LPV) et l’Hémolysine γ HlgC/HlgB sont deux leucotoxines dont le composant de classe S se fixe sur l’un des récepteurs du système du complément, le C5aR. Naturellement activé par l’anaphylatoxine C5a, le C5aR voit son activité modifiée lors d’une interaction avec la LPV ou HlgC/HlgB, tout du moins pour la libération du calcium intracellulaire. Ces deux leucotoxines, à l’instar du C5a, sont internalisées dans le neutrophile humain et utilisent le transport rétrograde pour atteindre l’appareil de Golgi. Elles peuvent rester dans la cellule jusqu’à 3h sans susciter la mort pour le neutrophile. Plus tard, à 6h, seule la LPV induit de l’apoptose et de la NETose.

S. aureus secretes many virulent factors which allow to efficiently fight the immune system, in a way to promote the bacterial spreading inside the host. Among these molecules, the leukotoxins target myeloid cells such as neutrophils, macrophages and monocytes, and are composed of two subunits: one of class S and one of class F. Panton and Valentine Leukocidin (PVL) and γ-Haemolysin HlgC/HlgB are two leukotoxins whose S-component binds to the C5aR, one of the complement system receptors. Naturally activated by the C5a anaphylatoxin, the activity of the C5aR is modified by the PVL and HlgC/HlgB interaction, for the intracellular calcium release. These two leukotoxins, as C5a, are internalised inside the human neutrophils and use the retrograde transport to reach the Golgi apparatus. These can rest inside the cells until 3h without neutrophil dead. Later, at 6h, only PVL induces apoptosis and NETosis.