Expression du récepteur aux opioïdes delta dans différents modèles de pathologies chroniques

Delta opioid receptor expression in various models of chronic clinical conditions

• Auteur / Autrice : Rhian Alice Ceredig
• Direction : Dominique Massotte
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 23/06/2016
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Rémy Schlichter
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Rafael Maldonado, Halina Machelska

Mots clés

Mots clés contrôlés

Récepteurs couplés aux protéines G

Neuropharmacologie

Thérapeutique

Douleur de désafférentation

Douleur chronique

Récepteurs -- Effets des médicaments

Opioïdes

Mots clés libres

Récepteur aux opioïdes delta

Douleur chronique

Douleur neuropathique

Souris knock-in fluorescentes

Delta opioid receptor

Chronic pain

Neuropathic pain

Fluorescent knock-in mice

Résumé

Les travaux présentés ici visent à déterminer l’implication du récepteur aux opioïdes delta dans des modèles de pathologies chroniques telles que la douleur chronique et l’administration d’opiacés. Nous avons mis en oeuvre des approches génétiques, d’imagerie et comportementales afin de décrire précisément les changements de distribution neuronale du récepteur aux opioïdes delta dans un modèle de douleur neuropathique et dans l’administration chronique de morphine, dans les tissus du système nerveux central et périphérique. Nous avons étudié l’implication des récepteurs aux opioïdes delta périphériques dans l’effet thérapeutique de traitements antiallodyniques dans un modèle de douleur neuropathique, et examiné le rôle des récepteurs aux opioïdes delta dans la sensibilité viscérale et dans les effets thérapeutiques de la Prégabaline. Nos travaux ont permis de décrire précisément les changements et l’implication du récepteur aux opioïdes delta dans plusieurs modèles de pathologies chroniques, dans le but de dégager des pistes thérapeutiques futures.

In this work, we used genetic, imaging and behavioral approaches to describe the changes which the distribution of the delta opioid receptor underwent in models of clinical conditions such as neuropathic pain and chronic opioid exposure, at the peripheral and supraspinal levels. We investigated the role of peripheral delta opioid receptor populations in the antiallodynic effect of chronic treatment by antidepressant and β2 agonist molecules in a model of neuropathic pain. We also described the implication of delta opioid receptors in visceral sensitivity, and their involvement in the pain-relieving effects of Pregabalin in a model of neuropathic pain. Thus, we have brought insight as to the role of delta opioid receptors in these various clinical conditions, and thoroughly described the distribution changes; which may lead the way to therapeutic strategies to treat chronic pain or drug addiction.