Etudes des mécanismes d'adressage d'ARN de transfert dans les mitochondries de levure et humaines
Auteur / Autrice : | Mariia Baleva |
Direction : | Benoît Masquida, Piotr Kamenski |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie |
Date : | Soutenance le 16/12/2016 |
Etablissement(s) : | Strasbourg en cotutelle avec Université Lomonossov (Moscou) |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Génétique moléculaire, génomique et microbiologie (Strasbourg) |
Jury : | Président / Présidente : Anne-Marie Duchêne |
Examinateurs / Examinatrices : Benoît Masquida, Piotr Kamenski, Anne-Marie Duchêne, Mickaël Blaise, Steinar Johansen, Maksim Patrushev, Ivan Tarassov | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Mickaël Blaise, Steinar Johansen, Maksim Patrushev |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Des mutations dans le génome mitochondrial donnent lieu à l’apparition de maladies neuro-dégénératives ou de myopathies. Pour développer des approches de thérapie génique pour prévenir de ces syndromes, nous devons mieux comprendre les mécanismes moléculaires d’import mitochondrial des ARN. Pour cela nous tentons de récapituler in vitro l’import des ARN à partir d’extraits cellulaires fractionnés par différentes méthodes telles que la chromatographie d’exclusion ou d’affinité à l’aide d’étiquettes d’ARN ou de protéines. Nos résultats affinent nos connaissances de ces mécanismes et permettent d’avancer l’idée que l’énolase, une enzyme de la glycolyse, n’agit pas seule lors de la première étape de l’import de l’ARNtLys avec anticodon CUU (tRK1). En effet nous avons montré que l’énolase ultra-purifiée ne se fixait plus à tRK1 in vitro, alors que des préparations de mitochondries de levure récapitulaient l’import lorsque diverses fractions ajoutées à l’énolase étaient testées. Les fractionnements d’extraits opérés permettent de cerner certaines protéines qui pourraient fonctionner de concert avec l’énolase pour véhiculer tRK1 vers la mitochondrie.