Développement et validation de matériaux biomimétiques pour l'optimisation de la transplantation d'ilôts pancréatiques

Development and validation of biomimetic materials for optimization of islet transplantation

• Auteur / Autrice : Anaïs Schaschkow
• Direction : Séverine Sigrist
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance le 23/09/2016
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Diabète et thérapie cellulaire (Strasbourg ; 2013-....)
• Jury : Président / Présidente : Bernhard Markus Wehrle-Haller
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Séverine Sigrist, Bernhard Markus Wehrle-Haller, Ildiko Szanto Denes Carpentier, Philippe Lavalle, Elisa Maillard
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Bernhard Markus Wehrle-Haller, Ildiko Szanto Denes Carpentier

Mots clés

Mots clés contrôlés

Omentum

Polymères biomimétiques

Transplantation

Îlots pancréatiques

Thérapeutique

Diabète insulinodépendant

Mots clés libres

Diabète

Transplantation d’îlots

Biomatériaux

Site d’implantation

Diabetes

Islet transplantation

Biomaterials

Implantation site

Résumé

La transplantation d’îlots pancréatiques est une des thérapies proposées aux diabétiques de type 1. Cependant, la perte d’un nombre considérable d’îlots durant le processus est un frein à l’expansion de la thérapie (en culture : anoïkis et hypoxie ; lors de la greffe : réactions inflammatoires intenses déclenchées lors de l’infusion intra-portale). L’objectif de ce travail était de valider un biomatériau permettant d’optimiser la transplantation d’îlots. Nous avons pu démontrer l’efficacité du plasma réticulé sur la survie des îlots en culture via une diminution drastique de l’anoïkis. Nous avons également mis au point une technique de greffe intra-tissulaire à l’aide d’HPMC combinée à du plasma, permettant de reverser le diabète de manière semblable à la greffe hépatique. Ces travaux ont donc permis de valider l’importance d’un support de culture adapté, mais aussi du site receveur de la greffe et placé l’omentum comme site de choix pour ce type de greffe.

Pancreatic islet transplantation is one of the therapies proposed to type 1 diabetic patients. However, the considerable loss of islets during the process is an obstacle to the expansion of this therapy (culture: anoïkis and hypoxia; at graft time: intense inflammatory reactions triggered by intra-portal islet infusion). The objective of this work was to validate a biomaterial that can optimize islet transplantation. We were able to demonstrate the effectiveness of cross-linked plasma on the islet survival in culture through a drastic reduction of anoikis. We also design a new intra-tissular grafting technique using HPMC combined with plasma, which reversed diabetes in a manner similar to the liver. This work allowed validating the importance of an adapted culture support, but also the one of the recipient site. Also, this work placed the omentum as an excellent recipient site for this kind of transplant.