Sénescence, remodelage tissulaire et membranaire, risque thrombotique au cours de la fibrillation auriculaire

Senescence, tissue and membrane remodeling, thrombotic risk in atrial fibrillation

• Auteur / Autrice : Laurence Jesel-Morel
• Direction : Florence Toti
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance le 21/09/2016
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Emmanuel Andrès
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Philippe Chevalier
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Gabriel Laurent

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dissertations universitaires

Remodelage auriculaire

Thrombose

Physiopathologie

Endothélium

Aspect moléculaire

Troubles de la coagulation du sang

Chez la personne âgée

Fibrillation auriculaire

Mots clés libres

Fibrillation atriale

Microparticules

Thrombogénicité

Sénescence

Cellule endothéliale

Remodelage

Atrial fibrillation

Microparticles

Thrombogenicity

Senescence

Endothelial cell

Remodeling

Résumé

Nos travaux montrent qu’au cours de la fibrillation atriale (FA), les microparticules (MP) reflètent et contribuent à un état d’hypercoagulabilité et pro-inflammatoire. Leurs concentrations similaires dans les deux oreillettes de patients en FA témoignent d’une absence de différence de statut pro-thrombotique entre ces deux cavités cardiaques. Au cours des procédures d’ablation de FA, les concentrations de MP évoluent parallèlement à l’augmentation de l’activation cellulaire et plaquettaire. Nous avons également montré dans l'altération tissulaire des oreillettes en FA, l'importance de la sénescence qui évolue avec la progression du trouble du rythme. Nous avons caractérisé un modèle cellulaire de sénescence réplicative de cellules endothéliales auriculaires de porc permettant d'identifier l'apparition d'un phénotype pro-thrombotique, pro-inflammatoire, pro-adhésif et de mieux comprendre la physiologie de la cellule endothéliale atriale sénescente et le rôle majeur du système rénine-angiotensine dans ces mécanismes.

Our data evidence that during atrial fibrillation (AF), microparticles (MP) contribute to an enhanced hypercoagulable and pro-inflammatory state. Similar concentrations of MP measured in left and right atria of AF patients highlight the absence of chamber-specific enhanced thrombogenic status. During AF ablation procedures, MP concentrations progress in parallel with cell and platelet activation. We also showed that AF progression is strongly related to human atrial senescence burden pointing toward a possible network that links in human atrium, senescence burden, endothelial dysfunction, thrombogenicity and atrial remodeling. We also developed a model of left atrium endothelial cell replicative senescence providing compelling evidences indicating that atrial endothelial senescence promotes thrombogenicity, inflammation and proteolysis. These data underline the major role of renin-angiotensin system in endothelial atrial cell senescence.