Formation des sites d'exocytose dans les cellules chromaffines : importance fonctionnelle, régulation et externalisation de l'Annexine A2

Formation of exocytotic sites in chromaffin cells : functional importance, regulation and externalization of Annexin A2

• Auteur / Autrice : Marion Gabel
• Direction : Sylvette Chasserot-Golaz
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 09/09/2016
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Valérie Simonneaux
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Sylvette Chasserot-Golaz, Valérie Simonneaux, Claire Desnos, Olivier Lambert
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Claire Desnos, Olivier Lambert

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dissertations universitaires

Annexine A2

Lipides des membranes

Microdomaines membranaires

Métabolisme

Cellules chromaffines

Annexines

Exocytose

Mots clés libres

Annexine A2

Exocytose

Microdomaines lipidiques

Actine

Phosphorylation

Externalisation

Annexin A2

Exocytosis

Lipid domains

Actin

Phosphorylation

Externalization

Résumé

L’exocytose est un mécanisme biologique fondamental qui permet la libération du contenu des granules de sécrétion dans le milieu extracellulaire. C’est un processus finement régulé par le calcium qui nécessite entre autre, la réorganisation de la membrane plasmique et la formation de domaines lipidiques. Dans les cellules chromaffines, l’annexine A2, protéine capable de lier les phospholipides et l’actine de manière calcium-dépendante, est responsable de la formation et de la stabilisation de ces plateformes lipidiques. Le résultat majeur de ma thèse concerne l’organisation tridimensionnelle et le rôle de l’actine au niveau des sites d’exocytose. Sachant que la phosphorylation de la tyrosine 23 de l’annexine A2 affecte sa liaison à l’actine et aux membranes, deux acteurs majeurs de l’exocytose, j’ai mis en évidence l’importance fonctionnelle de cette phosphorylation. Une autre conséquence de cette phosphorylation est le passage de l’annexine A2 de la face interne à la face externe de la membrane plasmique. Le mécanisme de sortie et le rôle de l’annexine A2 extracellulaire dans les cellules chromaffines ont également été étudiés.

Exocytosis is a fundamental biological mechanism which allows liberation of the contents of secretory granules into the extracellular medium. This calcium-regulated process requires the formation of lipid domains for the structural and spatial organisation of exocytotic sites. In the chromaffin cell, annexine A2, a calcium-, actin- and lipid-binding protein participates in the formation and stabilization of lipid microdomains. The major advance resulting from my thesis is the elucidation of the three-dimensional organization and the role of actin at the exocytotic site. Phosphorylation of the tyrosine 23 is known to affect the binding of annexin A2 to actin filaments and plasma membrane, two major actors of the exocytotic process and my results highlight the functional importance of this phosphorylation on exocytosis. Furthermore, tyrosine 23 phosphorylation also triggers a translocation of annexin A2 to the external face of the plasma membrane. The role and functional signification of this externalization was also examined.