La formulation optimisée en omega-3 EPA/DHA 6/1 prévient l'hypertension et la dysfonction endothéliale induites par l'angiotensine-II chez le rat

Optimized EPA/DHA 6/1 formulation prevents Angiotensin-II induced hypertension and endothelial dysfunction in rats

• Auteur / Autrice : Zahid Rasul Niazi
• Direction : Valérie Schini-Kerth, Cyril Auger
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie
• Date : Soutenance le 06/07/2016
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Dominique Stephan
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Catherine Marchand
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Isabelle Lartaud, Dominique Delmas

Mots clés

Mots clés contrôlés

Pharmacologie cardiovasculaire

Troubles du métabolisme des lipides

Angiotensine II

Acides gras insaturés

Maladies -- Aspect moléculaire

Endothélium vasculaire

Mots clés libres

EPA-DHA 6:1

Angiotensine II

Hypertension

Dysfonction endothéliale

Stress oxydant vasculaire

NADPH oxydase

Cyclooxygénases

EPA-DHA 6:1

Angiotensin II

Hypertension

Endothelial dysfunction

Oxidative stress

NADPH oxidase

Cyclooxygenase

Résumé

La présente étude évalue la capacité de EPA:DHA 6:1, une formulation d’omega-3 capable d’induire la formation continue de monoxyde d’azote par la NO synthase endothéliale, à prévenir l’hypertension et la dysfonction endothéliale induites par l’angiotensine II (Ang II) chez le rat. L’hypertension induite par l’Ang II est associée à une dysfonction endothéliale caractérisée par une altération des composantes de la relaxation et une augmentation des réponses contractiles dépendantes de l’endothélium. L’Ang II augmente le stress oxydant vasculaire et l’expression de NADPH oxydase, COXs, eNOS, et AT1R, alors que SKCa et connexin 37 sont sous-exprimés. EPA:DHA 6:1 prévient l’hypertension, la dysfonction endothéliale et la surexpression des protéines cibles. En conclusion, la consommation chronique de EPA:DHA 6:1 prévient l’hypertension et la dysfonction endothéliale induites par l’Ang II chez le rat, probablement en prévenant le stress oxydant dû à la NADPH oxydase et aux cyclooxygénases.

EPA:DHA 6:1 has been shown to be a superior omega-3 formulation inducing a sustained endothelial NO synthase-derived formation of nitric oxide. This study examined whether chronic intake of EPA:DHA 6:1 prevents hypertension and endothelial dysfunction induced by angiotensin II (Ang II) in rats. Ang II-induced hypertension was associated with endothelial dysfunction characterized by blunted components of relaxation and increased endothelium-dependent contractile responses. Ang II increased the vascular oxidative stress, and the expression of NADPH oxidase subunits, COXs, eNOS, and AT1R whereas SKCa and connexin 37 were down-regulated. Intake of EPA:DHA 6:1 prevented the Ang II-induced hypertension and endothelial dysfunction, and improved expression of target proteins. In conclusion, chronic intake of EPA:DHA 6:1 prevented the Ang II induced hypertension and endothelial dysfunction in rats, most likely by preventing NADPH oxidase and cyclooxygenase-derived oxidative stress.