Des nosylates à la synthèse totale de diènediynes

From nosylates to the total synthesis of dienediynes

• Auteur / Autrice : Anna Dikova
• Direction : Patrick Pale, Jean-Marc Weibel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 23/09/2016
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....)
• Jury : Président / Présidente : Ilan Marek
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Bruno Figadère, François-Xavier Felpin

Mots clés

Mots clés contrôlés

Catalyseurs au palladium

Réactions chimiques

Sulfonates

Synthèse totale

Ènediynes

Mots clés libres

Synthèse totale

N1999-A2

Couplage croisé

Palladium

Nosylate

Total synthesis

N1999-A2

Cross-coupling

Palladium

Nosylate

Résumé

La synthèse totale de la N1999-A2 représente un défi synthétique qui a intéressé plusieurs grandes équipes spécialisées dans ce domaine. L’approche synthétique envisagée repose sur le savoir-faire du laboratoire. Elle permet de former le cœur diènediyne dans les dernières étapes de la synthèse. Nous avons réussi à réaliser le premier couplage des deux synthons clefs, une avancée majeure dans le cadre de notre approche synthétique. Ce travail a aussi permis le développement de nouvelles méthodologies. Notamment les couplages croisés au palladium avec un nouveau type de partenaire électrophile stable : les nosylates d’aryle ou vinyle. Cette découverte permettra de compenser l’instabilité de plusieurs intermédiaires synthétiques clefs (triflates d’énol).

The total synthesis of N1999-A2 is a synthetic challenge which mobilized several renown groups specialized in this field. Our group is also interested in the construction of this complex molecule. Our strategy is based on the know-how of our laboratory. The considered synthetic approach permits the formation of the dienediyne core at the lasts steps of the synthesis. We managed to achieve the first coupling of the two key building blocks. This is a major advance in our synthetic approach. This project also allowed the development of new synthetic methodologies. In particular the palladium catalyzed cross-coupling reactions with aryl and vinyl nosylates, novel stable and reactive electrophilic partners. This discovery will allow us to bypass the extreme instability of several key intermediates (enol triflates).