Thèse soutenue

Inhibition des facteurs d’échange nucléotidique par de petites molécules
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Auteur / Autrice : Sarah Benabdi
Direction : Jacqueline CherfilsMahel Zeghouf
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biochimie et biologie structurale
Date : Soutenance le 06/12/2016
Etablissement(s) : Université Paris-Saclay (ComUE)
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine ; 2015-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de biologie et pharmacologie appliquée (Gif-sur-Yvette, Essonne ; 2002-....)
établissement opérateur d'inscription : Université Paris-Sud (1970-2019)
Jury : Président / Présidente : Herman Van Tilbeurgh
Examinateurs / Examinatrices : Jacqueline Cherfils, Mahel Zeghouf, Maria Miteva
Rapporteurs / Rapporteuses : Fabrice Agou, Raphaël Rodriguez

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Les petites GTPases de la famille Arf sont des régulateurs majeurs du trafic cellulaire. Ils participent à presque tous les aspects de ce processus. Il existe cinq familles d'ArfGEFs chez les eucaryotes, responsables de l'activation des Arfs au sein des membranes. Ces Arfs GEFs partagent un domaine Sec7 catalytique conservé mais aussi des domaines de régulation qui interviennent soit dans des interactions avec des protéines ou des interactions avec des membranes. L'un des moyens d'étudier la fonction des Arfs et leur régulation par les ArfGEFs repose sur l'utilisation de l'inhibition par de petiotes molécules chimiques. La BFA est le premier inhibiteur d'ArfGEF à avoir été identifié et a permis d'identifier de nombreuses fonctions du trafic. D'autres composés ont été identifiés par différentes méthodes de criblage mais leur spécificité in vitro reste peu caractérisée, ce qui peut être un obstacle à une bonne interprétation des observations que l'on en fait en Biologie cellulaire. L'objectif de ce travail a été d'évaluer in vitro la spécificité de chaque petite molécule sur un ensemble de famille d'ArfGEFs en solution et pour la première en présence de membranes artificielles.