Changements cellulaires et moléculaires précoces au site d’injection des vaccins : Caractérisation de la réponse innée et adaptative à l’injection d’un MVA recombinant

Early cellular and molecular changings and the injection site of vaccines : Caracterization of the innate and adaptive immune response after a recombining MVA injection

• Auteur / Autrice : Pierre Rosenbaum
• Direction : Roger Le Grand
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 17/11/2016
• Etablissement(s) : Université Paris-Saclay (ComUE)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : Université Paris-Sud (1970-2019)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives. Service de Biologie Intégrative et Génétique Moléculaire (Fontenay-aux-Roses)
• Jury : Président / Présidente : Brigitte Autran
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Roger Le Grand, Brigitte Autran, Gerd Sutter, Isabelle Schwartz-Cornil, Frédéric Martinon, Karola Rittner
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Gerd Sutter, Isabelle Schwartz-Cornil

Mots clés

Mots clés contrôlés

Biologie systémique

Inflammation

Vaccins

Mots clés libres

Mva

Réponse immunitaire innée

Vaccin

Voie d'administration

Primate non-Humain

Biologie des systèmes

Mva

Innate immune response

Vaccin

Voie d'administration

Non-Human primate

Systems biology

Résumé

La vaccination est considérée aujourd’hui comme une des méthodes les plus efficaces de se prémunir des maladies infectieuses. Cependant notre incapacité à produire un vaccin protégeant contre certaines maladies comme le SIDA ou l’hépatite C trahissent notre manque de compréhension des processus immuns. Cette thèse s’appuie sur une modèle primate non-humain associé à un vaccin vivant attenué dérivé du virus de la vaccine, le MVA (Modified Vaccinia virus Ankara) pour y décortiquer en détails la réponse immunitaire innée, mais aussi adaptative. Le MVA induit une importante réaction inflammatoire au niveau du site d’injection et dans le compartiment systémique par voie intramusculaire, sous-cutanée, et intradermique. Pourtant, l’amplitude de cette réaction immunitaire ainsi que les effecteurs cellulaires et moléculaires engagés varie selon la voie d’administration. Les conséquences en sont importantes, puisque cela est à l’origine d’une réponse adaptative plus orientée Th2 après voie sous cutanées, et plutôt Th1 après voies intramusculaires et intradermiques. Ainsi, nous mettons en évidence certaines signatures cellulaires et moléculaires susceptible d’orienter la réponse immunitaire dans notre modèle.

Vaccination is considered as one of the best therapeutic intervention to fight against infectious diseases. However, we still fail to develop protective vaccines for diseases such as AIDS or B hepatitis, which highlights our lack of knowledge of immune processes.For this thesis, we relied on a non-human primate model associated wih a vaccinia virus living attenuated vaccine derived called MVA (Modified Vaccinia virus Ankara). We deciphered innate, but also adaptive immune response using this model. MVA induces an important inflammatory reaction at the injection site and in the blood after intramuscular, subcutaneous, and intradermal administration. However, the magnitude of this immune reaction, as well as cellular and molecular effectorsin varies depending on the administration route. The consequences are important and lead to different adaptive immune profiles, with Th2 oriented response after subcutaneous route, and Th1 oriented response after intramuscular and intradermal route. It allowed us to highlight several cellular and molecular signatures that might modulate immune response in our model.