Synthèse totale de la chaétoviridine A et révision structurale

Total synthesis of chaetoviridin A and structural revision

• Auteur / Autrice : Mehdi Makrerougras
• Direction : Xavier Franck
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2016
• Etablissement(s) : Rouen
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale normande de chimie (Caen)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Chimie organique, bioorganique : réactivité et analyse (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime ; 2000-....)
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Cyril Bressy, Phannarath Phansavath

Mots clés

Mots clés contrôlés

Métabolites

Désaromatisation

Biosynthèse

Synthèse totale

Mots clés libres

Polyacétates

Résumé

La chaétoviridine A est une molécule naturelle tricyclique de la famille des azaphilones, isolée pour la première fois en 1990 d’un champignon Chaetomium globosum var. Flavo-viridae. Connue pour ses activités biologiques telles qu’antifongique ou inhibitrice de la protéine de transfert des esters du cholestérol, sa structure a servi de base pour caractériser les autres membres de la famille des chaétoviridines. La structure de la chaétoviridine A proposée en 1990 est contestée dans la littérature, c’est pourquoi la synthèse totale de cette molécule a été menée au sein du laboratoire dans le but de déterminer la structure exacte de cette molécule, et ainsi réviser celles des autres membres de la famille. Cette synthèse s’appuie sur deux réactions clé que sont une désaromatisation oxydante en présence d’IBX et une cyclisation régiosélective. La synthèse totale a pu être réalisée avec un rendement global de 1% sur 10 étapes. Suite à cette synthèse, la structure de la chaétoviridine A a été révisée ainsi que celle de la 4’-epi-chaétoviridine A.

Chaetoviridin A is a tricyclic natural product from the family of azaphilones. It was isolated in 1990 from the mushroom Chaetomium globosum var. Flavo-viridae. This molecule is known to be antifungic and inhibit cholesterylester transfert protein. Its structure - established in 1990 – which was used for structural determination of other related natural products, is challenged in the recent litterature. Therefore the total synthesis was achieved to elucidate the real structure. The synthetic route involved two key steps which were an oxidative dearomatisation with IBX and a regioselective cyclisation. Chaetoviridin A was obtained with 1% yield over ten steps allowing us to revise the structure of chaetoviridin A and 4’-epi-chaetoviridin A.