Approche synthétique du fragment C28-C46 de l'Hémicalide. Synthèse de delta-lactones fonctionnalisées.

Synthetic approach of the C28-C46 fragment of Hemicalide. Synthesis of functionalized delta-lactones

• Auteur / Autrice : Guillaume Boissonnat
• Direction : Janine Cossy, Christophe Meyer
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie Organique
• Date : Soutenance le 28/11/2016
• Etablissement(s) : Paris 6
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Chimie moléculaire de Paris centre (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Chimie, Biologie, Innovation (Paris)
• Jury : Président / Présidente : Giovanni Poli
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Georges Massiot, François Sautel
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Laurent El Kaïm, Guillaume Vincent

Mots clés

Mots clés contrôlés

Hydroxylation

Diastéréocontrôle

Lactones

Mots clés libres

Synthèse multi-Étapes

Hémicalide

Diastéréosélectivité

Réarrangement sigmatropique

Lactones

Multi-step synthesis

Lactones

Diastereoselectivity

Résumé

Les travaux décrits dans ce mémoire portent sur la synthèse du fragment C28-C46 de l'Hémicalide, un produit naturel extrait d'une éponge marine possédant une puissante activité antitumorale. Les étapes-clé de la synthèse sont : une addition conjuguée d'un boronate vinylique sur une lactone insaturée, une hydroxylation et une hydrogénation diastéréosélectives pour contrôler respectivement les centres C39, C40 et C42. La double liaison C34-C35 a été créée par une oléfination de Julia-Kocienski. Dans le cadre de ces travaux, une nouvelle méthode de synthèse diastéréosélective de delta-lactones alpha-hydroxylées a été mise au point mettant en jeu un réarrangement sigmatropique et une cyclisation catalysée par des complexes de métaux de transition.

The work described in this manuscript concerns the synthesis of the C28-C46 fragment of Hemicalide, a natural product extracted from a marine sponge exhibiting a highly potent antitumoral activity. The key steps of the synthesis are : a diastereoselective conjugate addition of a vinyl boroante on an unsaturated lactone, hydrogenation and hydrogenation to control the centers C39, C40 and C42, respectively. The C34-C35 double bond was created by a Julia-Kocienski olefination. During this work, a new method for the diastereoselective synthesis of delta-lactones was developed, involving a sigmatropic rearrangement and a cyclization catalyzed by transition metal complexes.