Les modifications morphologiques de la vessie neurologique humaine : exemples appliqués aux tumeurs de la vessie et à l'hyperactivité détrusorienne

Morphological changes of the human neurogenic bladder : bladder cancer and detrusor overactivity

• Auteur / Autrice : Véronique Phé
• Direction : Morgan Rouprêt
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences
• Date : Soutenance le 06/06/2016
• Etablissement(s) : Paris 6
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale physiologie, physiopathologie et thérapeutique
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Groupe de Recherche Clinique Onco-Urologie Prédictive (Paris)
• Jury : Président / Présidente : Marc-Olivier Bitker
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Gilles Karsenty, Emmanuel Chartier-Kastler
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Alexandre de La Taille, Christian Saussine

Mots clés

Mots clés contrôlés

Connexines

Vessie neurogène

Mots clés libres

Vessie neurologique

Carcinome

Histologie

Contraction

In vitro

Connexines

Neurogenic bladder

Carcinoma

Detrusor overactivity

Résumé

L’exagération de l’activité contractile spontanée (ACS) et les tumeurs de vessie (TV) sont des modifications morphologiques vésicales observées à moyen et long terme chez les patients ayant une hyperactivité détrusorienne neurogène. Cependant la carcinogénèse vésicale chez les patients neurologiques n’a jamais été étudiée à ce jour et la signification de l’ACS est non élucidée. Nos buts étaient d’étudier la carcinogénèse des vessies neurologiques (en particulier le rôle de l’inflammation chronique) et d’étudier les mécanismes de l’ACS.Nous rapportons que l’expression immunohistochimique de Foxp3 est caractéristique des patients neurologiques ayant une TV agressive de différenciation épidermoïde. Ainsi Foxp3 pourrait être une cible pour le développement d’immunothérapies anti-tumorales. Par une étude en bains d’organes sur des fragments de vessies fraîches issus de patients ayant une hyperactivité détrusorienne neurogène réfractaire, nous observons que l’ACS vésicale in vitro est corrélée à l'âge et la présence de muqueuse vésicale. La modulation pharmacologique de la communication intercellulaire médiée par les connexines 40, 43 et 45 n’inhibe pas l’ACS. La traduction clinique de ces résultats préliminaires est encore difficile. Cependant la compréhension de la signification de l’ACS pourrait identifier de nouvelles voies thérapeutiques pour l’hyperactivité détrusorienne neurogène. Nos résultats ne peuvent pas être argumentés par la littérature encore pauvre à ce sujet. Ce programme de recherche innovant sur les modifications morphologiques à moyen et long terme des vessies neurologiques est poursuivi grâce à une collaboration nationale et à la transversalité des domaines d’expertises des chercheurs impliqués.

Increased spontaneous contractile activity (SCA) and bladder cancer are medium and long-term morphological changes of the bladder observed in patients with neurogenic detrusor overactivity. However, urothelial carcinogenesis in neurological patients has never been studied and the signification of ACS remains unknown. Our objectives were to study the bladder carcinogenesis in neurological patients (in particular the role of chronic inflammation), and the mechanisms of SCA in neurogenic bladders. We report that Foxp3 expression appears to be a characteristic of neurological patients presenting with aggressive bladder cancer and squamous cell differentiation. Thus, targeting Foxp3 may represent an interesting strategy to improve anti-tumor immunotherapy for bladder cancer. By conducting organ bath studies on bladder strips from patients with refractory neurogenic detrusor overactivity, we observe that the in vitro SCA may be modulated by age and the presence of mucosa. The pharmacological modulation of intercellular communication, targeting connexins 40, 43 and 45, cannot inhibit the SCA of neurogenic bladder strips. These results are still difficult to translate into clinical practice. However, understanding the origin of bladder SCA could help identify new therapeutic strategies for detrusor overactivity. Our results are still preliminary and cannot be supported by the literature due to paucity of data. This research program on medium and long-term morphological changes of human neurogenic bladders is pursued through a national collaboration and cross-disciplinary areas of expertise of the researchers involved.