Etude des effets du traitement au Nebivolol pendant la gestation sur la circulation génitale, la croissance foetale et le développement post-natal chez le rat

Study of effects of nebivolol treatment during pregnancy on the genital circulation, fetal growth and postnatal development in rat

• Auteur / Autrice : Kassem Al-Toama
• Direction : Jean-Claude Desfontis, Eric Betti
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie Médecine Santé - Physiopathologie et Pharmacologie Cardiovasculaire
• Date : Soutenance en 2016
• Etablissement(s) : Nantes, Ecole nationale vétérinaire

Mots clés

Mots clés contrôlés

Développement embryonnaire

Reproduction

Rats

Gestation

Mortalité

Développement foetal

Bêta-bloquants

Résumé

L’objectif de cette thèse consiste à étudier d’une part l’effet du traitement maternel au nébivolol (un bêtabloquant de troisième génération avec des propriétés vasodilatatrices médiées par la voie L-arginine / NO) sur la circulation génitale, la croissance fœtale et le développement post-natal chez la rate Wistar normotendue ou hypertendue induite par L-NAME, et d’autre part de déterminer, si l’action du nébivolol sur ces paramètres est supérieure par rapport à celle conférée par le bisoprolol (un bêtabloquant de deuxième génération sans effets vasodilatateurs). Des mesures non invasives de la pression artérielle (PA) et de la fréquence cardiaque (FC) par la pléthysmographie avec une mesure invasive du débit sanguin génital (DSG) par une sonde transsonique placée autour des artères génitaux, ont été prises chez les rates gestantes avant et après les traitements au nébivolol ou bisoprolol. Autres mesures morphométriques et histologiques ont été effectuées sur les artères ovariques et utérines afin d'évaluer l'effet du traitement au nébivolol sur la vascularisation de l’utérus. En outre, la mortalité postnatale et la croissance des nouveau-nés ont été enregistrées. L’étude menée in vivo a montré que le traitement maternel au nébivolol (vs. Bisoprolol) durant la gestation induit une diminution significative de la PA, FC et DSG. De plus, le nébivolol augmente les diamètres et longueurs des artères génitaux, et le nombre des branches segmentaires de l'artère utérine. Les résultats montrent également que le nébivolol a un impact défavorable sur la croissance fœtal et le développement post-natal et induit une augmentation du risque de mortalité postnatale.