Cétones α,β-insaturées α-bromométhylées β-fonctionnalisées : Synthèse et étude de la réactivité électrophile

α,β-insaturated α-bromomethylated β-functionnalized ketones : Synthesis and study of electrophilic reactivity

• Auteur / Autrice : Khaoula Jebali
• Direction : Jacques Lebreton, Hassen Amri, Monique Mathé-Allainmat
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique fine
• Date : Soutenance en 2016
• Etablissement(s) : Nantes en cotutelle avec Tunis
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Matériaux, Matières, Molécules en Pays de la Loire (3MPL) (Le Mans ; 2008-2021), École doctorale Mathématiques, Informatique, Sciences et Technologies des Matériaux (MIMST) (Tunis)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation (Nantes) - Synthèse organique sélective & activité biologique (Tunis)
• Jury : Président / Présidente : Mohamed Lotfi Efrit
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jacques Lebreton, Hassen Amri, Monique Mathé-Allainmat, Mohamed Lotfi Efrit, Jean-Pierre Hurvois, Hamed Ben Ammar
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-Pierre Hurvois, Hamed Ben Ammar

Mots clés

Mots clés contrôlés

Composés carbonylés

Cétones

Substitution (chimie)

Réaction de Friedel-Crafts

Mots clés libres

Pyrroloisoquinoléines

Résumé

Compte tenu leur multifonctionnalité et leur réactivité particulière, les esters α,β-insaturés α- bromométhylés occupent une place privilégiée en chimie organique en tant que synthons clés dans la préparation de certains composés naturels et de leurs dérivés biologiquement actifs. De manière surprenante, les analogues cétoniques de ces accepteurs de Michael n’ont pas fait l’objet d’un grand nombre d’études. Nous proposons, dans ce travail, la synthèse de nouvelles cétones α,β- insaturées α-bromométhylées β-fonctionnalisées et l’étude innovante de leur réactivité électrophile vis-à-vis de nucléophiles variés, les résultats obtenus indiquent que ces composés sont la cible de substitutions nucléophiles de type SN2, SN2’ ou encore des additions-1,2. La réaction des accepteurs cétoniques synthétisés avec des amines convenablement choisies fournit une nouvelle série de 4-acylpyrrol-2-(5H)-ones dont la cyclisation dans les conditions de Friedel-Crafts-addition de Michael permet d’accéder à des systèmes tricycliques de type pyrroloisoquinoléines, considérés comme des précurseurs d’analogues de la (±)-Crispine A.

Due to their multifunctionnality and their special reactivity the α,β-unsaturated α-bromomethylated β-functionnalized esters particularly occupy a prominent place in organic chemistry. They have been used as building blocks in the preparation of some natural products and their biologically active derivatives. Surprisingly, ketone analogs of these Michael acceptors have not been the subject of many studies. We propose in this work, the synthesis of new α,β-unsaturated α- bromomethylated β-functionnalized ketones and an innovative study of their electrophilic reactivity toward various nucleophiles, the results indicate that these compounds are the target of particularly nucleophilic SN2 and SN2’ substitutions or 1,2- addition. The reaction of synthesized ketones with suitably chosen amines provides a new family of 4-acylpyrrol-2(5H)-ones whose cyclization under Friedel-Crafts conditions gives access to tricyclic systems like pyrroloisoquinolines, considered as precursors of (±)-Crispine A analogs.