La maladie parodontale : du développement d’un modèle animal à l’identification de cibles thérapeutiques

Periodontal diseases : development of an animal model for the identification of therapeutic targets

• Auteur / Autrice : Olivier Laperine
• Direction : Philippe Lesclous, Sarah Beck-Cormier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance le 30/09/2016
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Nantes Université. Pôle Santé. UFR Odontologie (Nantes)
• Jury : Président / Présidente : Jean-Christophe Fricain
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jérôme Guicheux
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : David Magne, Claudine Blin-Wakkach

Mots clés

Mots clés contrôlés

Interleukine 33

Cytokines

Parodontite

Mots clés libres

Alvéolyse

Résumé

La parodontite, est une maladie inflammatoire d’origine bactérienne, affectant l’organe de soutien de la dent, le parodonte. Cette pathologie résulte d’une réponse immunitaire disproportionnée de l’hôte face au stimulus bactérien, en particulier face à Porphyromonas gingivalis (Pg). Une cascade inflammatoire est ensuite déclenchée pour in fine activer les ostéoclastes. La physiopathologie de la parodontite est très mal élucidée. Récemment, la famille de l’interleukine 1 s’est enrichie de nouveaux membres dont l’interleukine 33 (IL-33) qui joue un rôle majeur dans l’immunité innée ainsi que dans une pathologie présentant de fortes similitudes avec la parodontite, la polyarthrite rhumatoïde (PR). L’IL-33 est fortement exprimée dans les articulations de ces patients et l’invalidation du gène codant pour son récepteur ST2 dans un modèle murin de polyarthrite permet de diminuer la perte osseuse liée à cette maladie. Cette thèse a pour objectifs de déterminer si l’IL-33 est exprimée chez les patients atteints de parodontite ainsi que dans un modèle murin de perte osseuse alvéolaire (alvéolyse) induite par Pg. Nous avons mis en évidence une surexpression de l’IL- 33 par les cellules épithéliales gingivales chez ces patients et chez ces animaux. L’expression de l’IL-33 est induite dans ce modèle avant l’apparition de l’alvéolyse et permet d’augmenter l’expression dans ces cellules du facteur de différenciation ostéoclastogénique RANKL. D’autres acteurs, en particulier les cellules dendritiques, pourraient aussi favoriser cette alvéolyse sous l’action de l’IL-33. Ces données suggèrent que l’IL-33 pourrait être un acteur majeur dans la pathogénèse de la parodontite.

Periodontitis is an inflammatory disease of bacterial origin, affecting the tooth-supporting tissues, the periodontium. This disease results from disproportionate immune response of the host against the bacterial stimulus, especially against Porphyromonas gingivalis (Pg). Inflammatory cascade is then triggered to ultimately activate osteoclasts. The pathophysiology of periodontitis remains elusive. Recently, the family of interleukin 1 was enriched with new members including interleukin 33 (IL-33), which plays a major role in innate immunity and in a pathology exhibiting strong similarities with periodontitis, rheumatoid arthritis (RA). IL-33 is highly expressed in the joints of these patients and invalidation of the gene encoding the receptor ST2 in a murine model of arthritis reduced bone loss associated with this disease. This thesis aims to determine whether IL-33 is expressed in periodontitis patients and in a mouse model of alveolar bone loss (alveolysis) induced by Pg. We recorded an overexpression of IL 33 by gingival epithelial cells in these patients as in the animal model. In this model, IL-33 expression is induced before the onset of alveolysis and increased the expression of the key osteoclastogenic factor RANKL. Other actors, in particular dendritic cells, could also promote this alveolysis upon the action of IL-33. These data suggest that IL-33 could be a major player in the pathogenesis of periodontitis.