Rôle et expression de l’Interleukine-34 dans la Polyarthrite Rhumatoïde : interaction avec les molécules de la famille du TGF-β

Role and expression of interleukin-34 in rheumatoid arthritis : interaction with the molecules of the family of TGF-β

• Auteur / Autrice : Marguerite Chemel Mary
• Direction : Yves Maugars, Benoit Le Goff
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance en 2016
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers (2008-2021)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : INSERM UMR 957 LPRO (Nantes)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Nantes Université. Pôle SantéUFR Médecine et Techniques Médicales (Nantes) - Université Bretagne Loire (2016-2019)
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Pascal Guggenbuhl, Franck Verrecchia
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Dominique Farge-Bancel, Olivier Peyruchaud

Mots clés

Mots clés contrôlés

Protéine morphogénétique osseuse de type 2

Récepteurs TGF-bêta

Interleukines

Cytokines

Polyarthrite rhumatoïde

Résumé

La polyarthrite rhumatoïde est une maladie auto-immune caractérisée par une inflammation synoviale pouvant conduire à des destructions ostéo articulaires irréversibles. Les synoviocytes jouent un rôle central dans cette cascade de signaux inflammatoires. Ombre de cytokines telles que: le Tumor Necrosis Factor -α (TNF-α), l' Interleukine 1 -β( Il-1-β) ou l'Interleukine 6 (IL-6), ont montré leur efficacité en tant que cibles thérapeutiques. Cependant certains patients sont toujours considérés comme de mauvais répondeurs, ce qui motive la recherche de nouvelles cibles thérapeutiques. L'interleukine-34 (IL-34) est une nouvelle cytokine impliquée dans la différenciation des macrophages et l'ostéoclastogenèse. Dans la première partie de ce travail, nous avons décrit que l'IL-34 était exprimée dans la synovite rhumatoïde et dans les liquides synoviaux de patients et ce de façon corrélée à l'inflammation synoviale. Dans la seconde partie de ce travail nous nous sommes intéressés aux interactions possibles entre cette nouvelle cytokine et les membres de la famille du Transforming Growth Factor-β (TGF-β) avec une description de l'expression l'IL-34, du TGF-β1 et de la Bone Morphogenic Protein ( BMP-2) au sein des liquides synoviaux de patients et un effet de répression de l'expression d'IL-34 sur les synoviocytes et les cellules souches mésenchymateuses par BMP-2 et TGF-β. Ce travail identifie donc l'IL-34 comme une nouvelle cytokine impliquée dans l'inflammation synoviale dans la PR avec deux inhibiteurs potentiels: TGF-β1 et BMP-2.

Rheumatoid arthritis is an autoimmune disease characterized by synovial inflammation that may lead to irreversible joint bone destruction. Synoviocytes play a central role in this cascade of inflammatory signals. Numerous cytokines such as Tumor Necrosis Factor -α (TNF-α), Interleukin 1-β( β-IL-1) or interleukin 6 (IL-6), have proved their efficacy as targets Therapeutic. However some patients are still considered poor responders, which motivates the development of new therapeutic approaches. Interleukin-34 (IL-34) is a novel cytokine involved in macrophage differentiation and osteoclastogenesis. In the first part of this work, we described that IL-34 was expressed in rheumatoid synovitis and synovial fluids of patients and so correlated with synovial inflammation. In the second part of this work we were interested in the interaction between this new cytokine and members of the family of transforming growth factor-β (TGF-β) with the description of the expression of IL-34, TGF-β1 and Bone morphogenic Protein ( BMP-2) in the synovial fluids of patients and a repressive effect of BMP-2 and TGF-β on IL-34 expression on synovial cells and mesenchymal stem cells. This work identifies IL-34 as a new cytokine involved in synovial inflammation in RA with two potential inhibitors: TGF-β1 and BMP-2.