Développement d’un dispositif médical anti-adhérentiel pour la prévention des synéchies intra-utérines.

Design of an anti-adhesive medical device for the prevention of intra-uterine synechiaes

• Auteur / Autrice : Stéphanie Huberlant
• Direction : Xavier Garric
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie Santé
• Date : Soutenance le 06/12/2016
• Etablissement(s) : Montpellier
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé (Montpellier ; Ecole Doctorale ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des Biomolécules Max Mousseron (Montpellier)
• Jury : Président / Présidente : Blandine Courbière
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Xavier Garric, Blandine Courbière, Christophe Poncelet, Vincent Letouzey, Hervé Fernandez
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Blandine Courbière, Christophe Poncelet

Mots clés

Mots clés contrôlés

Fertilité humaine

Utérus

Adhérences (pathologie)

Mots clés libres

Adhérence intra-utérine

Fertilité

Synéchies

Anti adhérentiel

Biopolymère dégradable

Dispositif médical

Intra-Uterine adhesion

Fertility

Synechiae

Barriers

Degradable biopolymer

Medical device

Résumé

L'objectif de ce projet repose sur le développement d’un dispositif médical intra-utérin résorbable prévenant l’apparition ou la récidive d'adhérences intra-utérines (synéchies). La mise en place de ce dispositif suite à chaque agréssion endométriale représenterait un bénéfice symptômatique et économique dans la prise en charge de l’infertilité par trouble de l'implantation. Ce dispositif repose sur l'association originale de polymères résorbables mis sous forme de films stérilisés et maléables, répondants aux contraintes spécifiques de la voie endo-utérine. Des tests sur culture cellulaire ont permis de valider son potentiel anti-adhérentiel en retrouvant des résultats comparables à ceux d’agents barrières disponibles sur le marché. La dégradation in vitro et in vivo du polymère a été étudiée afin de valider un délai d’efficacité suffisant. Des travaux expérimentaux ont été conduits après accord des comités d’éthiques. D’une part, des tests de reproduction animale ont été menés afin de démontrer l’innocuité du dispositif et son efficacité sur la fertilité. D’autre part, des travaux ont permis de valider sur le plan histologique l’effet préventif sur les synéchies. Un travail de modélisation a permis d’adapter la forme du film pour la voie utérine. Les tests de déploiement ont été conduits sur des utérus de cadavre et sur des pièces d’hystérectomie. Après mise en place aisée par les voies naturelles, le dispositif se déploie et gonfle afin de recouvrir la cavité utérine. Des travaux précliniques pourraient être envisagés avant un développement industriel afin d’améliorer les outils disponibles pour la prévention des synéchies intra-utérines.

The objective of this study was to develop an resorbable intra-uterine medical device preventing the appearance or the recurrence of intra-uterine adhesions (synechiaes). The insertion of the device following each endometrial injury would represent a symptomatic and economic benefit in the treatment of infertility by implantation failure. This device is base on the unique combination of resorbables polymers formed into sterilized and malleable films, respondents to the specific constraints of the endo-uterine way. Cellular assays allowed validating the anti-adhesive effect with results comparable to those of currents agents available for the clinical practice. The in vitro and in vivo degradation of the polymer was study to validate a sufficient period of efficiency. The use of experimental models allowed an evaluation of the polymer. On one hand, tests of animal reproduction were lead to demonstrate the harmlessness of the device and the efficiency on the fertility. On the other hand, work has validated histologically preventive effect on synechiaes. Finally, a modeling work allowed adapting the form and dimension of the film for the human uterine way. Tests of deployment carried out on fresh uterus from hysterectomy. After the insertion by the cervical way, the device unfolds and inflates to cover the uterine cavity. Preclinical studies could be done before an industrial development in order to improve the available tools for the clinical prevention of the intra-uterine synechiaes.