Diversité des modes de résistance de cible aux antivitamines K chez les rongeurs

Diversity of target resistance modes to vitamin K

• Auteur / Autrice : Joffrey Goulois
• Direction : Etienne Benoît, Virginie Lattard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie
• Date : Soutenance le 08/04/2016
• Etablissement(s) : Lyon
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Interdisciplinaire Sciences-Santé (Villeurbanne ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : Université Claude Bernard (Lyon ; 1971-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : VetAgro Sup (2010-....)
• Jury : Président / Présidente : Léa Payen
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Alexandra Esther, Carine Brouat
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Patrick Gouat, Claude R. Petit, Yves Michelin

Mots clés

Mots clés contrôlés

Adaptation (biologie)

Mutation (biologie) -- Chez les animaux

Antivitamines K

Rongeurs -- Lutte contre

Mots clés libres

VKORC1

Résistance

Mutation

AVKs

Pression de selection

VKORC1

Resistance

Mutation

VKA

Selection pressure

Résumé

Les populations de rongeurs sont responsables de nombreux problèmes économiques et sanitaires. Pour ces raisons certains rongeurs sont qualifiés de nuisibles, tels que le rat brun, le rat noir et la souris domestique. En conséquence, leurs populations doivent être gérées. Cette gestion implique des mesures sanitaires et écologiques strictement indispensables mais passe aussi par l'utilisation de produits chimiques toxiques. Dans le cadre de la lutte chimique, les AVKs sont actuellement les molécules les plus utilisées. Ces AVKs inhibent la coagulation sanguine et sont à l'origine d'hémorragies mortelles. La cible pharmacologique des AVK est l'enzyme VKOR, codée par le gène vkorc1. Cependant, l'utilisation intensive des AVKs depuis les années 1950 a eu pour conséquence, chez les rongeurs, la sélection de résistance à ces molécules. La résistance de cible a été bien étudiée chez le rat brun mais est très peu connue chez la souris domestique et le rat noir

Rodent populations are responsible for many economic and health problems. For these reasons different rodents species are called pests and particularly brown rats, house mice and black rats. Their populations need to be managed. This management involves health and environmental measures strictly necessary but is also based on the use of toxic chemicals. As part of chemical control, the AVKs are currently the most commonly used molecules. These AVKs inhibit blood coagulation and are the cause of fatal bleeding. The pharmacological target of AVK is the VKOR enzymatic activity, encoded by the vkorc1 gene. However, the intensive use of AVKs since the 1950s has led to the development of resistance to these molecules. The target resistance has been well studied in the brown rat, but little is known in the house mouse and the black rat