Modulation de l’absorption intestinale postprandiale du glucose apès Roux-en-Y Gastric Bypass chez le miniporc

Modulation of intestinal glucose absorption by Roux-en-Y Gastric Bypass in the minipig

• Auteur / Autrice : Grégory Baud
• Direction : François Pattou
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie
• Date : Soutenance le 09/12/2016
• Etablissement(s) : Lille 2
• Ecole(s) doctorale(s) : École graduée Biologie-Santé (Lille ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (Lille) - Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète EGID FR 3508
• DOI : 10.70675/795e405fz1ffez4c29z9fc2z432efbf177c3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Obésité -- Chirurgie

Court-circuit gastrique

Absorption intestinale

Glucose

Bile

Diabète non-insulinodépendant

Sodium dans l'alimentation humaine

Chirurgie bariatrique

Dissertations universitaires

Dérivation gastrique

Absorption intestinale

Glucose

Protéines de transport glucose-sodium

Bile

Diabète de type 2

Mots clés libres

Chirurgie bariatique

Roux-en-Y Gastric Bypass

Absorption intestinale du glucose

Transporteur du glucose

Bile

Diabète de type 2

Bariatric surgery

Roux-en-Y Gastric Bypass

Glucose intestinal uptake

Glucose transport

Bile

Type 2 diabete

Résumé

Le DT2 est caractérise par un défaut combiné de la sécrétion et de l’action de l’insuline. Depuis près d’un demi siècle la chirurgie bariatrique et notamment le Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB) ont montré des effets spectaculaires sur le contrôle glycémique remettant en question le paradigme de la prise en charge médicale du DT2. L’exclusion gastro duodénale induite par le RYGB améliore le métabolisme glucidique indépendemment de la perte de poids. Ainsi les modifications du flux biliaire semblent jouer un rôle, cependant les mécanismes sous-jacents ne sont pas clairs. Nous avons réalisés des RYGB chez le miniporc et nous avons montré que l'absorption intestinale du glucose est diminuée dans l’anse alimentaire (AL) dépourvue de bile. L'absorption du glucose dans l’AL était restaurée par l'ajout de la bile, et cet effet était inhibé lorsque le co transport actif sodium glucose 1 (SGLT1) était bloquée par la phlorizine. SGLT1 restait exprimée dans la AL, cependant la teneur dans la lumière de l’intestin en sodium était nettement diminuée. L’ajout de sodium dans l'AL provoquait le même effet que la bile sur l'absorption du glucose et augmentait également l’excursion glycémique post prandiale chez le miniporc au cours d’un repas test vigil. La diminution de l'absorption intestinale du glucose après RYGB a ensuite été confirmée chez l'homme. Nos résultats démontrent que la l’exclusion biliaire affecte le métabolisme post prandiale du glucose par modulation des co transporteurs intestinaux sodium-glucose.

Type 2 diabetes (T2D) is characterized primarily as a combined defect of insulin secretion and insulin action. For nearly a decade, the somewhat mysterious but spectacular benefit of metabolic surgery, and more specifically of Roux-en-Y gastric bypass (RYGB), on glucose control has been caused a questioning the current paradigm of T2D management. Gastro-intestinal exclusion by RYGB improves glucose metabolism, independent of weight loss. Although changes in intestinal bile trafficking have been shown to play a role, the underlying mechanisms are unclear. We performed RYGB in minipigs and showed that the intestinal uptake of ingested glucose is blunted in the bile deprived alimentary limb (AL). Glucose uptake in the AL was restored by the addition of bile, and this effect was abolished when active glucose intestinal transport was blocked with phlorizin. Sodium-glucose cotransporter 1 remained expressed in the AL, while intraluminal sodium content was markedly decreased. Adding sodium to the AL had the same effect as bile on glucose uptake. It also increased postprandial blood glucose response in conscious minipigs following RYGB. The decrease in intestinal uptake of glucose after RYGB was confirmed in humans. Our results demonstrate that bile diversion affects postprandial glucose metabolism by modulating sodium-glucose intestinal cotransport.