Caractérisation biochimique et biophysique du complexe cohésine
Auteur / Autrice : | Kyle Muir |
Direction : | Daniel Panne |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie Structurale et Nanobiologie |
Date : | Soutenance le 15/02/2016 |
Etablissement(s) : | Université Grenoble Alpes (ComUE) |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble ; 199.-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : European molecular biology laboratory (Grenoble) |
Jury : | Président / Présidente : Carlo Petosa |
Examinateurs / Examinatrices : Joanna Timmins, Christian Häring | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Stephan Gruber, Andrea Musacchio |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
L'appariement des chromatides sœurs est un prérequis fondamental pour la ségrégation fidèle du génome. Cet assemblage est précisément régulé par plusieurs facteurs modulant la solidarité entre le complexe formant la cohésine et les chromosomes. Un de ces facteurs, Pds5, engage la cohésine par le biais de SCC1 et participe à la fois au renforcement de la cohésion, et inversement à la libération de la cohésine de la chromatine. Dans cette thèse, la structure cristalline du complexe entre les protéines de levure Pds5 et SCC1 est présentée. Celle-ci permet la compréhension de la fonction moléculaire de Pds5. Pds5 forme un « heat-repeat » allongé qui se lie à SCC1 via une interface dont sa séquence reste conservée. Suite à la caractérisation biologique et biochimique de cette structure, cette thèse démontre que l'intégrité de l'interface entre Pds5 et SCC1 est indispensable pour le recrutement de Pds5 à la cohésine et que son abrogation conduit à la perte de la cohésion entre les chromatides sœurs ainsi que la perte de la viabilité cellulaire. Les résultats présentés dans cette thèse suggèrent donc que Pds5 est constitutivement lie au cœur de la sous-unité de la cohésine.